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Structural Basis for Centromere-Mediated Control of Error-free Chromosome Segregation

Descrizione del progetto

Approfondimenti meccanici sulla separazione dei cromosomi durante la divisione cellulare

L’integrità genomica è fondamentale per preservare le informazioni genetiche per la progenie durante la divisione cellulare. Le cellule la raggiungono attraverso un complesso processo noto come segregazione dei cromosomi. Gli errori in questo processo possono comportare perdite cromosomiche e causare aborti spontanei, difetti alla nascita e tumori. Il progetto CHROMSEG, finanziato dal Consiglio europeo della ricerca, si propone di analizzare il meccanismo molecolare della segregazione dei cromosomi. I ricercatori studieranno come i cromosomi si legano ai microtubuli e reclutano altre proteine per favorire la loro stessa separazione fedele. Questo lavoro affronta una questione fondamentale della biologia molecolare che da anni sconcerta i ricercatori ed è parte integrante della propagazione della vita.

Obiettivo

Accurate chromosome segregation during cell division requires bipolar attachment of sister-chromatids to microtubules emanating from opposite spindle poles and maintenance of sister-chromatid cohesion until all chromosomes achieve bi-orientation. Two chromosomal sites regulate these processes: centromeres, the microtubule attachment sites defined by the enrichment of CENP-A nucleosomes, and the inner centromere, a region between the sister-chromatids that recruits enzymatic activities (kinases, phosphatases and motor proteins). The inner centromere associated enzymes selectively stabilise chromosome-microtubule attachments suitable for chromosome bi-orientation, control sister chromatid cohesion and achieve timely chromosome segregation. Errors in these processes can lead to aneuploidy, a numerical chromosomal aberration implicated in miscarriages, birth defects and cancers. Using an integrative structure-function approach (X-ray crystallography, cryo electron microscopy, Crosslinking/Mass Spectrometry, biochemical/biophysical methods with human cell-line based functional assays), we will obtain detailed mechanistic understanding of: (1) how the inner centromere is assembled, (2) how the inner centromere associated interaction network recruits regulators to achieve chromosome bi-orientation and accurate segregation, and (3) how centromere identity is maintained through multiple generations. This work builds on our recently obtained exciting structural/molecular knowledge that have led to unexpected insights and new questions and will exploit our recently generated battery of molecular reagents. Outcome of our work will provide unprecedented details of centromere-mediated control of chromosome segregation and allow us to build a comprehensive mechanistic model for error-free chromosome segregation, a process that has been fascinating researchers for more than a century.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) ERC-2021-ADG

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Istituzione ospitante

LUDWIG-MAXIMILIANS-UNIVERSITAET MUENCHEN
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 1 691 238,75
Indirizzo
GESCHWISTER SCHOLL PLATZ 1
80539 MUNCHEN
Germania

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Regione
Bayern Oberbayern München, Kreisfreie Stadt
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

€ 1 691 238,75

Beneficiari (2)

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