Description du projet
Lever le voile sur les mécanismes à l’origine de l’hyporéponse vaccinale
Il devient de plus en plus évident que l’immunogénicité et l’efficacité des vaccins présentent des variations considérables entre les populations des pays à revenu élevé et celles des pays à revenu faible/intermédiaire. Par exemple, la vaccination de volontaires en Europe avec un vaccin antipaludique atténué peut aboutir à une protection de 100 %, alors que l’efficacité tombe à seulement 29 % en Afrique. Des tendances similaires sont observées avec d’autres vaccins. Le projet REVERSE, financé par l’UE, a pour ambition de comprendre les mécanismes à l’origine de l’hyporéponse vaccinale dans différentes populations, et de trouver des moyens d’inverser ce phénomène. Le projet repose sur l’hypothèse selon laquelle l’hyporéponse vaccinale est attribuable à la variation du réseau immunologique due à l’exposition aux micro-organismes et aux parasites, ainsi qu’au métabolisme cellulaire des populations résidant dans différentes conditions environnementales. Des interventions immunologiques et métaboliques peuvent inverser cette réponse.
Objectif
Prevention of infectious diseases through vaccination is one of the greatest achievements of medicine, yet there is growing realisation that vaccine immunogenicity and efficacy varies greatly across populations in high- versus low/middle- income countries (LMIC) and in urban- versus rural areas within one country. For example, whereas vaccination of volunteers in Europe with attenuated malaria vaccine can result in 100% protection, the efficacy drops to only 29% when tested in Africa, where it is needed most. Other vaccines, such as rotavirus, BCG, yellow fever and Ebola show similar trends in either immunogenicity or efficacy. It is my ambition to take on the challenge of understanding the mechanisms underlying vaccine hypo-responsiveness across populations and find ways to REVERSE it.
I hypothesize that the variation in the immunological network, shaped by exposure to microorganisms and parasites, as well as by cellular metabolic state of populations residing in distinct environmental conditions, underlies vaccine hypo-responsiveness and can be REVERSEd by immunological and metabolic interventions. To address this, I will compare unique cohorts from LMIC and Europe, using single cell technologies to understand the immunological and metabolic networks that govern innate and adaptive immune responses. Not only blood but also secondary lymphoid organs will be studied to gain critical information on key cell-cell interactions within germinal centers, and how they are influenced by cells beyond B and T cells, discovering key pathways underlying hypo-responsiveness.
I will take advantage of increasing availability of clinically approved modulatory compounds to target these pathways to improve vaccine responses in our in vitro models. I will also perform a proof of concept clinical trial to establish a pipeline for translating the fundamental insights gained, to human testing, and pave the way to new horizons for vaccines to show their full potential worldwide.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- sciences médicales et de la santésciences de la santémaladie infectieusepaludisme
- sciences médicales et de la santémédecine fondamentalepharmacologie et pharmacieproduit pharmaceutiquevaccins
- sciences naturellessciences biologiquesmicrobiologie
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Mots‑clés
Programme(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Thème(s)
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2021-ADG
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2333 ZA Leiden
Pays-Bas