Projektbeschreibung
Entschlüsselung von Mechanismen, die der mangelnden Reaktion auf Impfstoffe zugrundeliegen
Es gibt immer mehr Belege dafür, dass die Immunogenität und Wirksamkeit von Impfstoffen in den verschiedenen Bevölkerungsgruppen in Ländern mit hohem und niedrigem/mittlerem Einkommen erheblich schwankt. So kann beispielsweise die Impfung von Freiwilligen in Europa mit einem abgeschwächten Malariaimpfstoff zu einem Schutz von 100 % führen, während die Wirksamkeit in Afrika auf nur 29 % sinkt. Ähnliche Tendenzen sind auch bei anderen Impfstoffen zu beobachten. Das EU-finanzierte Projekt REVERSE untersucht die Mechanismen, die der mangelnden Impfstoffempfindlichkeit in verschiedenen Bevölkerungsgruppen zugrundeliegen, und soll Wege finden, diese umzukehren. Grundlage des Projekts ist die Hypothese, dass die Unterschiede im immunologischen Netzwerk, die auf die Exposition gegenüber Mikroorganismen und Parasiten zurückzuführen sind, und der zelluläre Stoffwechsel von Bevölkerungsgruppen, die unter unterschiedlichen Umweltbedingungen leben, für die mangelnde Wirksamkeit von Impfstoffen verantwortlich sind. Immunologische und metabolische Interventionen können dies umkehren.
Ziel
Prevention of infectious diseases through vaccination is one of the greatest achievements of medicine, yet there is growing realisation that vaccine immunogenicity and efficacy varies greatly across populations in high- versus low/middle- income countries (LMIC) and in urban- versus rural areas within one country. For example, whereas vaccination of volunteers in Europe with attenuated malaria vaccine can result in 100% protection, the efficacy drops to only 29% when tested in Africa, where it is needed most. Other vaccines, such as rotavirus, BCG, yellow fever and Ebola show similar trends in either immunogenicity or efficacy. It is my ambition to take on the challenge of understanding the mechanisms underlying vaccine hypo-responsiveness across populations and find ways to REVERSE it.
I hypothesize that the variation in the immunological network, shaped by exposure to microorganisms and parasites, as well as by cellular metabolic state of populations residing in distinct environmental conditions, underlies vaccine hypo-responsiveness and can be REVERSEd by immunological and metabolic interventions. To address this, I will compare unique cohorts from LMIC and Europe, using single cell technologies to understand the immunological and metabolic networks that govern innate and adaptive immune responses. Not only blood but also secondary lymphoid organs will be studied to gain critical information on key cell-cell interactions within germinal centers, and how they are influenced by cells beyond B and T cells, discovering key pathways underlying hypo-responsiveness.
I will take advantage of increasing availability of clinically approved modulatory compounds to target these pathways to improve vaccine responses in our in vitro models. I will also perform a proof of concept clinical trial to establish a pipeline for translating the fundamental insights gained, to human testing, and pave the way to new horizons for vaccines to show their full potential worldwide.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Thema/Themen
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
(öffnet in neuem Fenster) ERC-2021-ADG
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