Objectif
Chronic inflammation underlies several diseases and is a common basis of multiple comorbidities. In obesity, chronic inflammation of the adipose tissue (AT) and liver contributes to the metabolic syndrome and related metabolic-inflammatory pathologies. Here, we propose a thorough and innovative approach to revolutionize understanding of metabolic inflammation chronicity. We will address both local (at the respective tissue level) and systemic mechanisms, involving the novel principle of trained innate immunity (TII) and inflammatory adaptation of the bone marrow (BM). (i) Local: In chronic metabolic inflammation, there is an imbalance between chronic accumulation/activation of inflammatory cells and resolution of inflammation (RoI) in favor of the former. Based on our recent findings regarding integrin-dependent chronic macrophage retention in the obese AT and that Developmental endothelial locus-1 promotes RoI, we will here identify novel pathways towards counter-acting chronicity of metabolic inflammation and facilitating its resolution and test their therapeutic efficacy. (ii) Systemic: Systemic metabolic/inflammatory feedback to the BM may trigger long-term adaptations of hematopoietic progenitors, fueling a feed-forward loop of perpetual inflammation. Following our discovery that TII is initiated in the BM, we will pursue the hypothesis that maladaptive training of BM progenitors in obesity facilitates metabolic inflammation chronicity, via generation of myeloid cells with higher potential for tissue accumulation and inflammatory activation, and promotes development of obesity-related inflammatory comorbidities. Despite apparent links, local and systemic mechanisms are mostly studied independently of each other rather than through an integrative approach, which will be followed here for the first time. Our proposal will lead to breakthrough concepts in metabolic inflammation chronicity and to novel therapeutic strategies for metabolic-inflammatory pathologies.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pathologie
- sciences médicales et de la santé sciences de la santé nutrition obésité
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2021-ADG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
01069 DRESDEN
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.