Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Local and systemic mechanisms for metabolic inflammation chronicity

Opis projektu

Holistyczne badanie mechanizmów przewlekłego zapalenia metabolicznego

Przewlekły stan zapalny (utrzymująca się nadmierna aktywacja odpowiedzi immunologicznej organizmu) leży u podstaw wielu poważnych chorób i jest związany z zespołem metabolicznym w otyłości. Finansowany przez ERBN projekt LOSYSINCHRON zbada, dlaczego zapalenie metaboliczne staje się przewlekłe, po raz pierwszy zajmując się jednocześnie mechanizmami lokalnymi i ogólnoustrojowymi. Skupi się również na niedawnym odkryciu, że wytrenowana odporność wrodzona jest inicjowana w szpiku kostnym. Mówiąc dokładniej, zespół projektu LOSYSINCHRON zbada, w jaki sposób komórki zapalne gromadzą się w tkance tłuszczowej i wątrobie, gdy zawodzą naturalne procesy naprawcze, oraz w jaki sposób progenitory krwiotwórcze w szpiku kostnym zostają „nieprawidłowo wytrenowane”, aby stale nadprodukować komórki o wyższym potencjale do promowania zapalenia metabolicznego. Oczekuje się, że uzyskane spostrzeżenia rzucą nowe światło na przewlekłość zapalenia metabolicznego oraz otworzą nowe ścieżki terapeutyczne dla chorób metaboliczno-zapalnych.

Cel

Chronic inflammation underlies several diseases and is a common basis of multiple comorbidities. In obesity, chronic inflammation of the adipose tissue (AT) and liver contributes to the metabolic syndrome and related metabolic-inflammatory pathologies. Here, we propose a thorough and innovative approach to revolutionize understanding of metabolic inflammation chronicity. We will address both local (at the respective tissue level) and systemic mechanisms, involving the novel principle of trained innate immunity (TII) and inflammatory adaptation of the bone marrow (BM). (i) Local: In chronic metabolic inflammation, there is an imbalance between chronic accumulation/activation of inflammatory cells and resolution of inflammation (RoI) in favor of the former. Based on our recent findings regarding integrin-dependent chronic macrophage retention in the obese AT and that Developmental endothelial locus-1 promotes RoI, we will here identify novel pathways towards counter-acting chronicity of metabolic inflammation and facilitating its resolution and test their therapeutic efficacy. (ii) Systemic: Systemic metabolic/inflammatory feedback to the BM may trigger long-term adaptations of hematopoietic progenitors, fueling a feed-forward loop of perpetual inflammation. Following our discovery that TII is initiated in the BM, we will pursue the hypothesis that maladaptive training of BM progenitors in obesity facilitates metabolic inflammation chronicity, via generation of myeloid cells with higher potential for tissue accumulation and inflammatory activation, and promotes development of obesity-related inflammatory comorbidities. Despite apparent links, local and systemic mechanisms are mostly studied independently of each other rather than through an integrative approach, which will be followed here for the first time. Our proposal will lead to breakthrough concepts in metabolic inflammation chronicity and to novel therapeutic strategies for metabolic-inflammatory pathologies.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2021-ADG

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Instytucja przyjmująca

TECHNISCHE UNIVERSITAET DRESDEN
Wkład UE netto
€ 2 493 275,00
Koszt całkowity
€ 2 493 275,00

Beneficjenci (1)