Descripción del proyecto
Células madre y edición genética para un nuevo tratamiento de la enfermedad de Parkinson
La enfermedad de Parkinson (EP) implica la pérdida de neuronas dopaminérgicas (DA) en el mesencéfalo, lo que provoca una disfunción motora. Al ser una de las enfermedades neurodegenerativas más difíciles de estudiar, el equipo del proyecto financiado con fondos europeos SPARK utilizará tecnologías basadas en células madre para modelizar la EP y desarrollar tratamientos específicos para los pacientes. El objetivo es modelizar aspectos clave de la neurodegeneración de la EP aprovechando las células madre pluripotentes inducidas reprogramadas derivadas de células somáticas de afectados por la EP, así como de personas sanas. Otras tecnologías utilizadas para el estudio son los organoides encefálicos, el trasplante de células madre y la secuenciación de células individuales para determinar el motivo de la degeneración de las neuronas DA. Para los tratamientos de sustitución celular, se crearán neuronas DA «sanas» editando los genes de un paciente sano.
Objetivo
Loss of dopaminergic (DA) neurons in midbrain underlies motor dysfunction in Parkinson´s disease (PD). PD is one of the most challenging neurodegenerative diseases to study due to the limitations of existing model systems in recapitulating its complex etiology resulting from individual risk variants, distinct genetic and epigenetic backgrounds, and age-related environmental triggers. The SPARK project (Human Stem cell-based technologies to model PARKinson´s disease and drive patient-specific cell therapy) will use induced pluripotent stem cells reprogrammed from PD patient-derived somatic cells as well as from age- and sex-matched healthy individuals to model key aspects of DA neurodegeneration. Advanced human stem cell-based technologies including brain organoids and cell transplantation will be exploited to recreate functionally mature human DA tissue in an ad hoc disease-like environment. A single-cell sequencing approach will be used to obtain molecular insights into PD etiopathogenesis and the pathological mechanisms responsible for DA neuron degeneration. Lastly, gene editing in a patient-specific genetic background will be performed to create an autologous source of “healthy” DA neurons reverted from the disease-related phenotype. These cells will be pre-clinically validated in a PD rat model, with a view to ultimately achieving autologous cell replacement treatments for PD.
Ámbito científico
- natural sciencesbiological sciencesneurobiology
- medical and health sciencesmedical biotechnologygenetic engineeringgene therapy
- medical and health sciencesmedical biotechnologycells technologiesstem cells
- medical and health sciencesbasic medicineneurologyparkinson
- medical and health sciencesclinical medicinetransplantation
Palabras clave
Programa(s)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Régimen de financiación
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsCoordinador
00185 Roma
Italia