Projektbeschreibung
Stammzellen und Genomeditierung für eine neue Behandlung der Parkinson-Krankheit
Bei der Parkinson-Krankheit kommt es zu einem Verlust von dopaminergen Mittelhirnneuronen, womit motorische Störungen einhergehen. Für die herausfordernde Erforschung dieser neurodegenerativen Erkrankung wird das EU-finanzierte Projekt SPARK stammzellbasierte Technologien einsetzen, um Parkinson zu modellieren und patientenspezifische Therapien zu entwerfen. Mithilfe von induzierten pluripotenten Stammzellen, die aus somatischen Zellen von Parkinson-Patientinnen und -Patienten und von gesunden Menschen umprogrammiert wurden, sollen wichtige Aspekte der dopaminergen Neurodegeneration modelliert werden. Weitere Technologien, die zur Untersuchung eingesetzt werden, sind Hirnorganoide, Stammzelltransplantation und Einzelzellsequenzierung, um die Ursache der Degeneration der dopaminergen Neuronen zu ermitteln. Für Zellersatzbehandlungen werden „gesunde“ dopaminerge Neuronen durch Genomeditierung von einer gesunden Person erzeugt.
Ziel
Loss of dopaminergic (DA) neurons in midbrain underlies motor dysfunction in Parkinson´s disease (PD). PD is one of the most challenging neurodegenerative diseases to study due to the limitations of existing model systems in recapitulating its complex etiology resulting from individual risk variants, distinct genetic and epigenetic backgrounds, and age-related environmental triggers. The SPARK project (Human Stem cell-based technologies to model PARKinson´s disease and drive patient-specific cell therapy) will use induced pluripotent stem cells reprogrammed from PD patient-derived somatic cells as well as from age- and sex-matched healthy individuals to model key aspects of DA neurodegeneration. Advanced human stem cell-based technologies including brain organoids and cell transplantation will be exploited to recreate functionally mature human DA tissue in an ad hoc disease-like environment. A single-cell sequencing approach will be used to obtain molecular insights into PD etiopathogenesis and the pathological mechanisms responsible for DA neuron degeneration. Lastly, gene editing in a patient-specific genetic background will be performed to create an autologous source of “healthy” DA neurons reverted from the disease-related phenotype. These cells will be pre-clinically validated in a PD rat model, with a view to ultimately achieving autologous cell replacement treatments for PD.
Wissenschaftliches Gebiet
- natural sciencesbiological sciencesneurobiology
- medical and health sciencesmedical biotechnologygenetic engineeringgene therapy
- medical and health sciencesmedical biotechnologycells technologiesstem cells
- medical and health sciencesbasic medicineneurologyparkinson
- medical and health sciencesclinical medicinetransplantation
Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Andere Projekte für diesen Aufruf anzeigenFinanzierungsplan
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsKoordinator
00185 Roma
Italien