Obiettivo
Breast and ovarian carcinomas are aggressive tumors with few treatment options and high recurrence rates. About half of these tumors shows defects in homologous recombination (HR) repair. Defect in HR (HRD) causes genomic instability and dependence on poly (ADP-ribose) polymerase (PARP)-mediated DNA repair. As a result, PARP inhibitors (PARPi) are now widely used for the treatment of these tumors. However, resistance to PARPi is emerging as the major obstacle to clinical effectiveness. Consequently, many patients run out of treatment options and succumb to the disease. This prompts the development of novel therapeutics.
Beyond its well-known functions in regulating metabolic processes, we discovered that enzyme X maintains genomic stability in HRD cells. Enzyme X inhibition kills HRD cells without affecting HR-proficient cell survival pointing to a synthetic lethal interaction between enzyme X and HR genes. Moreover, we showed that enzyme X functions independently of PARP in the survival of HRD cells. As a result, enzyme X inhibition kills naive and PARPi-resistant HRD cells. Thus, targeting this enzyme has the potential to provide a new cure for HRD tumors.
No inhibitors nor patents on enzyme X exist. HRD tumors being a major economic burden worldwide, developing enzyme X inhibitors has high innovation and financial reward potentials. By screening chemical libraries, we identified a top hit inhibitor of enzyme X. Our TargetBRCA project aims at improving potency and specificity of our molecule inhibitor and provides a proof-of-concept on its use as a cure for HRD tumors. TargetBRCA relies on complementary teams of crystallographers, chemists and specialists of HRD tumor biology and associates structure-aided drug design with the use of preclinical in vivo models. Our ultimate goal is to foster the development of a clinical-grade inhibitor to be used for the treatment of HRD tumors either by licensing and co-development partnerships, or by the creation of a start-up.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche genetica DNA
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine enzimi
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2022-POC1
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
75231 Paris
Francia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.