Descrizione del progetto
Indagine sui meccanismi di disaggregazione delle fibrille della proteina Tau in tempo reale
L’allungamento della vita umana ha reso le malattie neurodegenerative legate all’età, tra cui il morbo di Alzheimer e altre demenze, la seconda causa di morte nei Paesi ad alto reddito. L’aggregazione amiloide-Tau nel cervello è strettamente correlata al deterioramento cognitivo nel morbo di Alzheimer e in altre demenze. Recenti studi su modelli cellulari hanno dimostrato che il complesso ATPasi della proteina contenente valosina (VCP) può mediare la disaggregazione delle fibrille della proteina Tau. Il progetto Tau DG RT-imaging, finanziato dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, utilizzerà l’imaging a fluorescenza di cellule vive e il tracciamento di singole molecole per indagare il meccanismo di regolazione VCP della disaggregazione della proteina Tau in tempo reale. Il progetto si propone di contribuire allo sviluppo di nuove strategie terapeutiche per le taupatie.
Obiettivo
Age-dependent neurodegenerative diseases associated with protein aggregation represent one of the most important medical and socio-economic challenges of our time. With the extension of human life span, the prevalence of this group of diseases has markedly increased. Among them, Alzheimer’s diseases (AD) and other dementias have become the second leading cause of death in high-income countries. As a pathological hallmark, Tau amyloid aggregation in the brain has been determined to be closely related to the cognitive impairment in AD and related dementias. Despite major research efforts world-wide, the mechanism of Tau pathology and how its manifestation is prevented in healthy cells is not yet understood.
This project builds on recent findings in the host laboratory that the AAA+ ATPase complex of VCP can mediate the disaggregation of Tau fibrils in a cellular model. Consistently, autosomal dominant VCP hypomorph mutations have been found to exacerbate Tau pathology in patients. I will use live cell fluorescence imaging and advanced single-molecule tracking to investigate the mechanism of VCP and cooperating factors in Tau disaggregation in real time. Stable reporter cell lines will be generated in which components of interest carry self-labeling affinity tags to introduce fluorescence signals for single-molecule monitoring. The planned research will provide new insights into the cellular pathways of fibril decomposition and may benefit the development of new therapeutic strategies for tauopathies. The experimental approach to be established in this study can be applied to investigate disaggregation in other neurodegenerative disorders, including Huntington’s and Parkinson’s disease.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze mediche e della salute medicina di base neurologia demenza
- scienze naturali scienze biologiche genetica mutazione
- scienze mediche e della salute medicina di base patologia
- scienze mediche e della salute medicina di base neurologia parkinson
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2021-PF-01
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
80539 MUNCHEN
Germania
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.