Descripción del proyecto
Envoltura bacteriana y virulencia de «Bacillus anthracis»
El carbunco es una grave enfermedad infecciosa del ganado y los seres humanos causada por «Bacillus anthracis», que también se considera un agente bioterrorista potencial. Entre los factores de virulencia de esta bacteria grampositiva se encuentran las proteínas de la capa S, que forman la capa más externa de la envoltura celular bacteriana. El objetivo del proyecto SLYDIV, financiado por las Acciones Marie Skłodowska-Curie, es diseccionar el mecanismo de ensamblaje de la capa S y su asociación con la división celular bacteriana. Mediante un método multidisciplinar, los investigadores harán avanzar los conocimientos actuales sobre la envoltura celular bacteriana y allanarán el camino hacia el diseño de tratamientos específicos contra «B. anthracis».
Objetivo
Many bacteria possess a paracrystaline protein coat named the S-layer. S-layers cover the entire cell surface and are involved in protection, virulence, cell-shape maintenance and communication. Lattice integrity is essential for S-layer function, meaning that its assembly must be intimately coordinated with cell growth and division. Some studies have reported that S-layer biogenesis co-localizes with peptidoglycan (PG) synthesis, however, the underlying molecular mechanisms remain unknown. Here, I will investigate the molecular regulatory network that orchestrates S-layer assembly, cell division and PG synthesis in the human pathogen Bacillus anthracis, where S-layer defects render the bacterium avirulent, making this ultrastructure an attractive therapeutic target.
In the SLYDIV project I will 1) structurally and functionally compare Sap and EA1, the exponential and stationary phase S-layer proteins of B. anthracis 2) follow their in vivo assembly using time-resolved labelling and fluorescent microscopy and 3) uncovering the molecular interactions that couple S-layer assembly with the PG and/or cell division machinery. I will make use of chemicals that selectively target the cell cycle or cell division and monitor localization of S-layer assembly, will use nanobodies that disturb S-layer integrity and monitor the localization of cell wall synthesis, and use my interactomics experience to discover contact partners of S-layer and PG synthesis. Thus, SLYDIV is a multidisciplinary and integrative project that combines structural biology, biophysics, cell imaging, and microbiology. In addition, SLYDIV meets my solid knowledge on bacterial cell division with the host labs’ expertise on S-layer structure and function.
The SLYDIV project aims to lead to a major breakthrough in the basic understanding of the regulation of the bacterial cell envelope, while it will pave the way for specific novel molecular therapies against B. Anthracis, a Category A bioterrorist agent.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Palabras clave
Programa(s)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Régimen de financiación
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsCoordinador
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Bélgica