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SELECTION VERSUS DRIFT IN THE RISE OF DELETERIOUS MUTATIONS: THE CASE OF FAMILIAL MEDITERRANEAN FEVER

Descripción del proyecto

Información evolutiva de la poliserositis familiar recurrente

La poliserositis familiar recurrente es un trastorno hereditario asociado a episodios recurrentes de fiebre e inflamación en el pecho y las articulaciones. Las mutaciones en el gen de la pirina se encuentran con frecuencia en individuos con esta enfermedad originaria del Mediterráneo oriental. La pirina es un receptor intracelular de reconocimiento de patrones que desencadena una inflamación cuando reconoce a un patógeno invasor. Con todo, se desconoce si la elevada carga mutacional de la poliserositis familiar recurrente en la región mediterránea se asemeja a la de la malaria y se debe a una elevada presión selectiva. El equipo del proyecto FeverTime, financiado por las Acciones Marie Skłodowska-Curie, estudia esta cuestión analizando el ADN antiguo de la población armenia. Los resultados dilucidarán la evolución de la poliserositis familiar recurrente con repercusiones obvias para el tratamiento de esta enfermedad.

Objetivo

Familial Mediterranean Fever (FMF) is the most frequent monogenic autoinflammatory disease worldwide. It is caused by mutations in the gene pyrin which are surprisingly frequent (up to 20%) in individuals of East Mediterranean ancestry. The evolutionary forces behind such a high local mutation load are unknown but it has been suggested as an example of balancing selection with a selection pressure from past infections. Hemoglobin disease variants conferring malaria protection are the (rare) textbook examples of such but are atypical with recent and unusually high selective pressure. By taking advantage of the human population history of Armenia, the excellent preservation conditions of archaeological remains in the region, and remarkably high frequency of FMF disease in the Armenian population, the FeverTime project aims to develop the most comprehensive real time account on the role of evolutionary forces in the local mutation burden. FeverTime will leverage ancient DNA time series data from Armenia within a sophisticated population genomic analytical framework to yield key results regarding the evolution and spread of the disease. The findings will have broad implications for genetic epidemiology, reflecting EU policy priorities

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véase: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.

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Coordinador

THE PROVOST, FELLOWS, FOUNDATION SCHOLARS & THE OTHER MEMBERS OF BOARD, OF THE COLLEGE OF THE HOLY & UNDIVIDED TRINITY OF QUEEN ELIZABETH NEAR DUBLIN
Aportación neta de la UEn
€ 199 694,40
Dirección
COLLEGE GREEN TRINITY COLLEGE
D02 CX56 Dublin
Irlanda

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Región
Ireland Eastern and Midland Dublin
Tipo de actividad
Higher or Secondary Education Establishments
Enlaces
Coste total
Sin datos