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SELECTION VERSUS DRIFT IN THE RISE OF DELETERIOUS MUTATIONS: THE CASE OF FAMILIAL MEDITERRANEAN FEVER

Descrizione del progetto

Approfondimento evolutivo sulla febbre mediterranea familiare

La febbre mediterranea familiare (FMF) è una malattia ereditaria associata a episodi ricorrenti di febbre e infiammazione del torace e delle articolazioni. Mutazioni nel gene della pirina si riscontrano frequentemente in individui affetti da FMF di origine mediterranea orientale. La pirina è un recettore intracellulare per il riconoscimento di modelli che innesca l’infiammazione in seguito al riconoscimento di un patogeno invasore. Tuttavia, non è noto se l’elevato carico mutazionale della FMF nella regione mediterranea sia simile a quello della malaria e sia dovuto a un’elevata pressione selettiva. Il progetto FeverTime, finanziato dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie (MSCA), esplora questo quesito analizzando antichi DNA della popolazione armena. I risultati chiariranno l’evoluzione della FMF con ovvie conseguenze per la gestione della malattia.

Obiettivo

Familial Mediterranean Fever (FMF) is the most frequent monogenic autoinflammatory disease worldwide. It is caused by mutations in the gene pyrin which are surprisingly frequent (up to 20%) in individuals of East Mediterranean ancestry. The evolutionary forces behind such a high local mutation load are unknown but it has been suggested as an example of balancing selection with a selection pressure from past infections. Hemoglobin disease variants conferring malaria protection are the (rare) textbook examples of such but are atypical with recent and unusually high selective pressure. By taking advantage of the human population history of Armenia, the excellent preservation conditions of archaeological remains in the region, and remarkably high frequency of FMF disease in the Armenian population, the FeverTime project aims to develop the most comprehensive real time account on the role of evolutionary forces in the local mutation burden. FeverTime will leverage ancient DNA time series data from Armenia within a sophisticated population genomic analytical framework to yield key results regarding the evolution and spread of the disease. The findings will have broad implications for genetic epidemiology, reflecting EU policy priorities

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.

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Coordinatore

THE PROVOST, FELLOWS, FOUNDATION SCHOLARS & THE OTHER MEMBERS OF BOARD, OF THE COLLEGE OF THE HOLY & UNDIVIDED TRINITY OF QUEEN ELIZABETH NEAR DUBLIN
Contributo netto dell'UE
€ 199 694,40
Indirizzo
COLLEGE GREEN TRINITY COLLEGE
D02 CX56 Dublin
Irlanda

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Regione
Ireland Eastern and Midland Dublin
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
Nessun dato