Objetivo
While liver development is well-studied, the signal initiating tubulogenesis of bile ducts therein remains to be identified. Neurites are present in the liver before bile duct tubulogenesis, and in other organs, innervation can instruct tubulogenesis. However, a role for liver innervation in biliary tubulogenesis has not been shown. Preliminary data from my host lab suggest a strong link between both processes: Defective biliary tubulogenesis caused by Notch mutations in Alagille syndrome (ALGS) is preceeded by a lack of liver innervation. I will test the hypothesis that intrahepatic innervation initiates biliary tubulogenesis.
First, I will apply 3D staining and imaging techniques to study the establishment of intrahepatic innervation at multiple timepoints during development, and quantify characteristics of innervation in healthy and ALGS mice in depth using automated image analysis. Secondly, I will investigate if liver innervation is required for tubulogenesis by performing nerve ablation studies and analyzing its effect on biliary cells. Finally, I will establish a method to perform transcriptional profiling of liver innervation. The liver is only innervated by nerve endings from extrinsic neurons, and these neurons have their cell bodies in ganglia outside of the organ where also other neurons reside. It has thus not been possible to isolate these cells from the liver and analyse their expression profiles. Using a viral barcode library to label neurons and their axon endings, I will perform single-cell RNA sequencing on those ganglia, and identify and characterize the cells innervating the liver.
Enabling expression profiling of extrinsic nerves will be a game changer in the field of organ innervation, and can be applicable to numerous other fields. This project will provide fundamental insights into the developmental functions of liver innervation and the molecular mechanisms underlying biliary tubulogenesis, providing a basis for future therapeutics.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas neurobiología
- ciencias naturales ciencias biológicas genética mutación
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ARN
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2021-PF-01
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
171 77 STOCKHOLM
Suecia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.