Objectif
While liver development is well-studied, the signal initiating tubulogenesis of bile ducts therein remains to be identified. Neurites are present in the liver before bile duct tubulogenesis, and in other organs, innervation can instruct tubulogenesis. However, a role for liver innervation in biliary tubulogenesis has not been shown. Preliminary data from my host lab suggest a strong link between both processes: Defective biliary tubulogenesis caused by Notch mutations in Alagille syndrome (ALGS) is preceeded by a lack of liver innervation. I will test the hypothesis that intrahepatic innervation initiates biliary tubulogenesis.
First, I will apply 3D staining and imaging techniques to study the establishment of intrahepatic innervation at multiple timepoints during development, and quantify characteristics of innervation in healthy and ALGS mice in depth using automated image analysis. Secondly, I will investigate if liver innervation is required for tubulogenesis by performing nerve ablation studies and analyzing its effect on biliary cells. Finally, I will establish a method to perform transcriptional profiling of liver innervation. The liver is only innervated by nerve endings from extrinsic neurons, and these neurons have their cell bodies in ganglia outside of the organ where also other neurons reside. It has thus not been possible to isolate these cells from the liver and analyse their expression profiles. Using a viral barcode library to label neurons and their axon endings, I will perform single-cell RNA sequencing on those ganglia, and identify and characterize the cells innervating the liver.
Enabling expression profiling of extrinsic nerves will be a game changer in the field of organ innervation, and can be applicable to numerous other fields. This project will provide fundamental insights into the developmental functions of liver innervation and the molecular mechanisms underlying biliary tubulogenesis, providing a basis for future therapeutics.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques neurobiologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2021-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
171 77 STOCKHOLM
Suède
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.