Ziel
While liver development is well-studied, the signal initiating tubulogenesis of bile ducts therein remains to be identified. Neurites are present in the liver before bile duct tubulogenesis, and in other organs, innervation can instruct tubulogenesis. However, a role for liver innervation in biliary tubulogenesis has not been shown. Preliminary data from my host lab suggest a strong link between both processes: Defective biliary tubulogenesis caused by Notch mutations in Alagille syndrome (ALGS) is preceeded by a lack of liver innervation. I will test the hypothesis that intrahepatic innervation initiates biliary tubulogenesis.
First, I will apply 3D staining and imaging techniques to study the establishment of intrahepatic innervation at multiple timepoints during development, and quantify characteristics of innervation in healthy and ALGS mice in depth using automated image analysis. Secondly, I will investigate if liver innervation is required for tubulogenesis by performing nerve ablation studies and analyzing its effect on biliary cells. Finally, I will establish a method to perform transcriptional profiling of liver innervation. The liver is only innervated by nerve endings from extrinsic neurons, and these neurons have their cell bodies in ganglia outside of the organ where also other neurons reside. It has thus not been possible to isolate these cells from the liver and analyse their expression profiles. Using a viral barcode library to label neurons and their axon endings, I will perform single-cell RNA sequencing on those ganglia, and identify and characterize the cells innervating the liver.
Enabling expression profiling of extrinsic nerves will be a game changer in the field of organ innervation, and can be applicable to numerous other fields. This project will provide fundamental insights into the developmental functions of liver innervation and the molecular mechanisms underlying biliary tubulogenesis, providing a basis for future therapeutics.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Neurobiologie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Mutation
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik RNS
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2021-PF-01
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171 77 STOCKHOLM
Schweden
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