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Immunometabolic regulation of the host response to viral infection in the context of obesity

Description du projet

Le lien entre l’obésité et les infections virales graves

Les personnes obèses présentent un risque nettement plus élevé de développer des symptômes plus aigus liés à une infection virale. Nous ignorons la raison précise de ce phénomène. Des études sur des souris ont révélé que les spécimens obèses développaient une perte profonde et progressive de graisse et de muscle en réponse à une infection virale chronique. Dans ce contexte, le projet Virobe soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie identifiera les mécanismes à l’origine de cette perte de tissus marquée et progressive chez les souris obèses infectées. Plus précisément, il vérifiera si la perte de tissu observée pendant l’infection virale résulte d’une homéostasie perturbée du glucose, de perturbations des fonctions des macrophages et de profils anormaux de cytokines relevés dans le contexte de l’obésité. Les résultats mettront en lumière de potentielles stratégies thérapeutiques visant à améliorer le bilan de la maladie virale chez les personnes obèses.

Objectif

Chronic viral diseases are of significant concern to the public health due to lack of effective vaccines and paucity of potent anti-viral medication. Notably, individuals with obesity exhibit higher morbidity and mortality due to viral diseases. However, what specific mechanisms underlie the confounding effects of obesity on the overt outcome of viral infections remains poorly understood. In pre-clinical studies, I found that obese mice developed profound and progressive loss of fat and muscle in response to chronic viral infection, while metabolically healthy animals showed only transient and significantly milder manifestation of tissue wasting in response to the virus. In this proposal, I aim to identify the mechanisms driving this marked and progressive tissue wasting in infected obese mice. Inflammation and disrupted glucose homeostasis have been implicated to play a role in tissue wasting. I hypothesize that the profound tissue wasting during viral infection results from uncontrolled glucose homeostasis, perturbations in macrophage functions and from abnormal cytokine profiles observed in the context of obesity. I will test my hypothesis using high-fat diet-induced mouse model of obesity infected with chronic strain of the lymphocytic choriomeningitis virus. I will test the involvement of cytokines, macrophages as well as of glucose homeostasis in the progressive wasting in infected obese animals and evaluate if there is a crosstalk between these three factors during infection in an obese host. This project will generate critical knowledge to address why host response to virus is disrupted in the context of obesity and identify potential therapeutic strategies for improving the outcome of viral diseases such as tissue wasting in this metabolic disease. Moreover, this study will highlight the crosstalk between the immune system and body metabolism during infection and will help to better understand the processes underlying immunity to pathogens.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Mots‑clés

Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).

Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2021-PF-01

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Coordinateur

KOBENHAVNS UNIVERSITET
Contribution nette de l'UE

La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.

€ 214 934,40
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

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