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Immunometabolic regulation of the host response to viral infection in the context of obesity

Projektbeschreibung

Der Zusammenhang zwischen Adipositas und schweren viralen Infektionen

Übergewichtige Menschen haben ein deutlich höheres Risiko, bei einer Virusinfektion schwerere Symptome zu entwickeln. Der Grund dafür ist nicht ganz klar. Studien an Mäusen haben gezeigt, dass fettleibige Mäuse als Reaktion auf eine chronische Virusinfektion einen tiefgreifenden und fortschreitenden Verlust von Fett und Muskeln entwickeln. In diesem Zusammenhang wird das im Rahmen der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen durchgeführte Projekt Virobe die Mechanismen ermitteln, die für diesen ausgeprägten und fortschreitenden Gewebeschwund bei infizierten adipösen Mäusen verantwortlich sind. Insbesondere soll untersucht werden, ob der Gewebeschwund während einer Virusinfektion auf eine gestörte Glukosehomöostase, Störungen der Funktion der Makrophagen und abnorme Zytokinprofile zurückzuführen ist, die im Zusammenhang mit Fettleibigkeit beobachtet werden. Die Ergebnisse werden Aufschluss über potenzielle therapeutische Maßnahmen geben, die darauf abzielen, den Ausgang der Viruserkrankung bei adipösen Personen zu verbessern.

Ziel

Chronic viral diseases are of significant concern to the public health due to lack of effective vaccines and paucity of potent anti-viral medication. Notably, individuals with obesity exhibit higher morbidity and mortality due to viral diseases. However, what specific mechanisms underlie the confounding effects of obesity on the overt outcome of viral infections remains poorly understood. In pre-clinical studies, I found that obese mice developed profound and progressive loss of fat and muscle in response to chronic viral infection, while metabolically healthy animals showed only transient and significantly milder manifestation of tissue wasting in response to the virus. In this proposal, I aim to identify the mechanisms driving this marked and progressive tissue wasting in infected obese mice. Inflammation and disrupted glucose homeostasis have been implicated to play a role in tissue wasting. I hypothesize that the profound tissue wasting during viral infection results from uncontrolled glucose homeostasis, perturbations in macrophage functions and from abnormal cytokine profiles observed in the context of obesity. I will test my hypothesis using high-fat diet-induced mouse model of obesity infected with chronic strain of the lymphocytic choriomeningitis virus. I will test the involvement of cytokines, macrophages as well as of glucose homeostasis in the progressive wasting in infected obese animals and evaluate if there is a crosstalk between these three factors during infection in an obese host. This project will generate critical knowledge to address why host response to virus is disrupted in the context of obesity and identify potential therapeutic strategies for improving the outcome of viral diseases such as tissue wasting in this metabolic disease. Moreover, this study will highlight the crosstalk between the immune system and body metabolism during infection and will help to better understand the processes underlying immunity to pathogens.

Finanzierungsplan

MSCA-PF - MSCA-PF

Koordinator

KOBENHAVNS UNIVERSITET
Netto-EU-Beitrag
€ 214 934,40
Adresse
NORREGADE 10
1165 Kobenhavn
Dänemark

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Region
Danmark Hovedstaden Byen København
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
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Gesamtkosten
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