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Immunometabolic regulation of the host response to viral infection in the context of obesity

Descrizione del progetto

Il legame tra obesità e infezioni virali gravi

Gli esseri umani in condizioni di obesità sono soggetti a un rischio notevolmente maggiore di sviluppare sintomi più gravi in seguito a infezione virale, ma la ragione alla base di tale evidenza non è ben compresa. Alcuni studi svolti sui topi hanno rivelato che quelli obesi sviluppavano una perdita profonda e progressiva di grasso e muscoli in risposta a un’infezione virale cronica. Alla luce di tali premesse, il progetto Virobe, finanziato dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, individuerà i meccanismi all’origine di questo marcato deperimento progressivo dei tessuti nei topi obesi infetti. In particolare, il progetto verificherà l’ipotesi secondo cui il deperimento tissutale in azione nel corso dell’infezione virale dipenderebbe dall’alterazione dell’omeostasi glicemica, da perturbazioni nelle funzioni dei macrofagi e dai profili anomali della citochina registrati nei soggetti in condizioni di obesità. I risultati getteranno luce sulle potenziali strategie terapeutiche volte a migliorare gli esiti della malattia virale nelle persone obese.

Obiettivo

Chronic viral diseases are of significant concern to the public health due to lack of effective vaccines and paucity of potent anti-viral medication. Notably, individuals with obesity exhibit higher morbidity and mortality due to viral diseases. However, what specific mechanisms underlie the confounding effects of obesity on the overt outcome of viral infections remains poorly understood. In pre-clinical studies, I found that obese mice developed profound and progressive loss of fat and muscle in response to chronic viral infection, while metabolically healthy animals showed only transient and significantly milder manifestation of tissue wasting in response to the virus. In this proposal, I aim to identify the mechanisms driving this marked and progressive tissue wasting in infected obese mice. Inflammation and disrupted glucose homeostasis have been implicated to play a role in tissue wasting. I hypothesize that the profound tissue wasting during viral infection results from uncontrolled glucose homeostasis, perturbations in macrophage functions and from abnormal cytokine profiles observed in the context of obesity. I will test my hypothesis using high-fat diet-induced mouse model of obesity infected with chronic strain of the lymphocytic choriomeningitis virus. I will test the involvement of cytokines, macrophages as well as of glucose homeostasis in the progressive wasting in infected obese animals and evaluate if there is a crosstalk between these three factors during infection in an obese host. This project will generate critical knowledge to address why host response to virus is disrupted in the context of obesity and identify potential therapeutic strategies for improving the outcome of viral diseases such as tissue wasting in this metabolic disease. Moreover, this study will highlight the crosstalk between the immune system and body metabolism during infection and will help to better understand the processes underlying immunity to pathogens.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2021-PF-01

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

KOBENHAVNS UNIVERSITET
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 214 934,40
Indirizzo
NORREGADE 10
1165 KOBENHAVN
Danimarca

Mostra sulla mappa

Regione
Danmark Hovedstaden Byen København
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

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