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A single-cell atlas of human soft tissue sarcoma ecosystems with focus on mechanisms of immune evasion

Descripción del proyecto

Entender los ecosistemas del sarcoma de tejidos blandos para mejorar la inmunoterapia

Los sarcomas de tejidos blandos (STB) incluyen siete subtipos de cánceres agresivos con un mal pronóstico. Los nuevos tratamientos, como la inmunoterapia, tienen un éxito limitado debido a la insuficiente comprensión de los STB como ecosistemas que comprenden las células tumorales y el microentorno celular. El equipo del proyecto CASSIS, financiado por las Acciones Marie Skłodowska-Curie, se propone descubrir la compleja diversidad celular y las interacciones en los ecosistemas de los STB relacionados con la progresión de la enfermedad. La aplicación de la transcriptómica y la proteómica unicelular, en combinación con imagenología por inmunofluorescencia de 32 plex, proporcionará información sobre la diversidad de células tumorales e inmunitarias en todos los subtipos de STB. El proyecto creará el primer atlas unicelular para los subtipos de STB y permitirá la evaluación funcional de fármacos y candidatos para ensayos clínicos de inmunoterapia.

Objetivo

Soft tissue sarcomas (STS) are rare, aggressive cancers. About 50% of patients with high-risk STS die within 5 years after diagnosis, highlighting the need for novel treatment approaches. A major obstacle for novel treatment design is our limited understanding of STS as ecosystems, shaped by diverse tumor cells and their interactions with cells of the microenvironment. Emerging strategies that target cellular relationships in STS are promising, such as immune checkpoint inhibition. First clinical trials assessing immune checkpoint inhibition were promising, but success varied greatly among different STS subtypes and a rational selection of patients was not available. A comprehensive description of the complex cellular diversity and interactions in STS tumor ecosystems and links to disease progression are currently missing. Here we will combine simultaneous detection of single-cell transcriptomes and cell surface proteins with 32-plex immunofluorescence imaging to characterize STS tumor and immune cell diversity with single-cell spatial resolution in seven STS subtypes. The STS subtypes include dedifferentiated liposarcoma, Ewing sarcoma, myxoid/round cell liposarcoma, clear cell sarcoma, desmoplastic small round cell tumor, fibromyxoid sarcoma, and solitary fibrous tumor, present with poor prognosis and are promising candidates for immunotherapies. Objectives are (1) to characterize the cellular diversity and tumor-immune interactions in STS ecosystems using simultaneous single-cell transcriptomics and cell surface proteomics, (2) to profile the STS immunoenvironment with single-cell spatial resolution in situ, and (3) to functionally assess candidate tumor-immune interactions in vitro. This project will provide the first single-cell atlas for seven STS subtypes and will enable a better understanding of STS tumor ecosystems, pave the way for novel precision oncology approaches, and facilitate the identification of candidates for immunotherapy clinical trials.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

Palabras clave

Programa(s)

Tema(s)

Régimen de financiación

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Convocatoria de propuestas

(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2021-PF-01

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Coordinador

DEUTSCHES KREBSFORSCHUNGSZENTRUM HEIDELBERG
Aportación neta de la UEn
€ 189 687,36
Dirección
IM NEUENHEIMER FELD 280
69120 Heidelberg
Alemania
Región
Baden-Württemberg Karlsruhe Heidelberg, Stadtkreis
Tipo de actividad
Research Organisations
Enlaces
Coste total
Sin datos