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A single-cell atlas of human soft tissue sarcoma ecosystems with focus on mechanisms of immune evasion

Description du projet

Comprendre les écosystèmes des sarcomes des tissus mous pour une immunothérapie améliorée

Les sarcomes des tissus mous (STM) englobent sept sous-types de cancers agressifs au pronostic défavorable. Les nouveaux traitements, tels que l’immunothérapie, connaissent un succès limité en raison d’une compréhension insuffisante des STM en tant qu’écosystèmes comprenant des cellules tumorales et le microenvironnement cellulaire. Financé par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet CASSIS vise à lever le voile sur les interactions et la diversité cellulaire complexes des écosystèmes STM liées à la progression de la maladie. L’application de la transcriptomique et de la protéomique unicellulaires, en combinaison avec l’imagerie par immunofluorescence 32-plex, fournira des informations sur la diversité des cellules tumorales et du système immunitaire dans tous les sous-types de STM. Le projet dressera le premier atlas unicellulaire des sous-types de STM et permettra l’évaluation fonctionnelle des médicaments et des candidats aux essais cliniques d’immunothérapie.

Objectif

Soft tissue sarcomas (STS) are rare, aggressive cancers. About 50% of patients with high-risk STS die within 5 years after diagnosis, highlighting the need for novel treatment approaches. A major obstacle for novel treatment design is our limited understanding of STS as ecosystems, shaped by diverse tumor cells and their interactions with cells of the microenvironment. Emerging strategies that target cellular relationships in STS are promising, such as immune checkpoint inhibition. First clinical trials assessing immune checkpoint inhibition were promising, but success varied greatly among different STS subtypes and a rational selection of patients was not available. A comprehensive description of the complex cellular diversity and interactions in STS tumor ecosystems and links to disease progression are currently missing. Here we will combine simultaneous detection of single-cell transcriptomes and cell surface proteins with 32-plex immunofluorescence imaging to characterize STS tumor and immune cell diversity with single-cell spatial resolution in seven STS subtypes. The STS subtypes include dedifferentiated liposarcoma, Ewing sarcoma, myxoid/round cell liposarcoma, clear cell sarcoma, desmoplastic small round cell tumor, fibromyxoid sarcoma, and solitary fibrous tumor, present with poor prognosis and are promising candidates for immunotherapies. Objectives are (1) to characterize the cellular diversity and tumor-immune interactions in STS ecosystems using simultaneous single-cell transcriptomics and cell surface proteomics, (2) to profile the STS immunoenvironment with single-cell spatial resolution in situ, and (3) to functionally assess candidate tumor-immune interactions in vitro. This project will provide the first single-cell atlas for seven STS subtypes and will enable a better understanding of STS tumor ecosystems, pave the way for novel precision oncology approaches, and facilitate the identification of candidates for immunotherapy clinical trials.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Mots‑clés

Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).

Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2021-PF-01

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Coordinateur

DEUTSCHES KREBSFORSCHUNGSZENTRUM HEIDELBERG
Contribution nette de l'UE

La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.

€ 189 687,36
Adresse
IM NEUENHEIMER FELD 280
69120 Heidelberg
Allemagne

Voir sur la carte

Région
Baden-Württemberg Karlsruhe Heidelberg, Stadtkreis
Type d’activité
Research Organisations
Liens
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

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