Objetivo
Leishmania parasites, a threat to 350 million people worldwide, are transmitted by sand flies and reside predominantly intracellularly in macrophages. Leishmania species can remain local (cutaneous leishmaniasis) or spread throughout the tissue and body (mucocutaneous/visceral leishmaniasis). This is the difference between a mild illness or a deadly disease, and the fundamental mechanisms behind these different clinical manifestations are largely unknown.
As Leishmania parasites seem immobile following their delivery into the skin and are rapidly phagocytosed, it has been hypothesised that dissemination is driven by host cell migration in a species-dependent manner. Specifically, previous studies showed that Leishmania species causing visceral infections typically enhance macrophage motility, while species linked to cutaneous lesions slow down infected macrophages. However, few studies have directly compared migration of parasitised macrophages across multiple Leishmania species and it remains unclear which host migration pathways Leishmania manipulates.
We want to test the hypothesis that different Leishmania species alter integrin-dependent and –independent macrophage migration modes in distinct ways, to control dissemination through the dermis and across endothelial barriers. Using human skin equivalents, cell deformability assays, and two- and three-dimensional migration assays, we will measure changes in migration dynamics of Leishmania-infected macrophages. Additionally, we will perform drug inhibitor and CRISPR screens, targeting macrophage genes, to identify host pathways essential for migration of parasitised macrophages. To dissect species-related differences, this study will use species causing visceral, mucocutaneous, and cutaneous leishmaniasis.
The results will give insights into Leishmania dissemination mechanisms, thereby facilitating future designs of new therapeutics aimed at controlling inadequate migration of infected macrophages.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2021-PF-01
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
97070 Wuerzburg
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.