Objetivo
During my post-doctoral studies, I have shown that sugarcoating of proteins, “N-glycosylation” specifically, is essential for the development and a potential therapeutic target in the blood cancer myeloproliferative neoplasms. Here, I show that differential expression of three enzymes that are key to protein sugar coating are strong novel prognostic factors in the blood cancer acute myeloid leukemia (AML). Specifically, these enzymes remove or add glucose molecules of the N-glycan sugar tree. Removal of the outer glucoses is essential for retaining N-glycoproteins within the endoplasmic reticulum (ER) and unprocessed N-glycans contain a high number of mannose sugars. I hypothesize that unprocessed N-glycoproteins such as growth receptors and drug removal pumps escape the ER and are expressed on the cell surface at a higher level due to abnormal expression of genes implicated in sugar coating (ALG10B, MOGS and PRKCSH). This in turn contributes to AML development and poor outcome. To proof my hypothesis, I will decipher the role of key enzymes in N-glycan glucose addition and removal to myeloid oncogenesis (aim 1A) and drug resistance (aim 1B) using colony forming unit assays and cell lines that express ALG10B or lack MOGS/PRKCSH (CRISPR-Cas9 knockout). Additionally, I will assess mannose abundance and targetability on primary AML versus healthy control bone marrow samples (aim 2A), and map N-glycan structures using recently developed high-throughput mass spectrometry and analyses techniques (aim 2B). I will correlate structural N-glycan profiles with expression of N-glycan processing enzymes assessed through RNA-sequencing to create a full picture of N-glycosylation aberrancies in AML. This study will decipher the molecular mechanisms underlying aberrant N-glycosylation in AML and provide anchor points for novel AML therapies. This is important, because the current 5-year overall survival rate of AML is only ~30% so therapy improvements are highly warranted.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2021-PF-01
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
6525 GA NIJMEGEN
Países Bajos
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.