Objectif
During my post-doctoral studies, I have shown that sugarcoating of proteins, “N-glycosylation” specifically, is essential for the development and a potential therapeutic target in the blood cancer myeloproliferative neoplasms. Here, I show that differential expression of three enzymes that are key to protein sugar coating are strong novel prognostic factors in the blood cancer acute myeloid leukemia (AML). Specifically, these enzymes remove or add glucose molecules of the N-glycan sugar tree. Removal of the outer glucoses is essential for retaining N-glycoproteins within the endoplasmic reticulum (ER) and unprocessed N-glycans contain a high number of mannose sugars. I hypothesize that unprocessed N-glycoproteins such as growth receptors and drug removal pumps escape the ER and are expressed on the cell surface at a higher level due to abnormal expression of genes implicated in sugar coating (ALG10B, MOGS and PRKCSH). This in turn contributes to AML development and poor outcome. To proof my hypothesis, I will decipher the role of key enzymes in N-glycan glucose addition and removal to myeloid oncogenesis (aim 1A) and drug resistance (aim 1B) using colony forming unit assays and cell lines that express ALG10B or lack MOGS/PRKCSH (CRISPR-Cas9 knockout). Additionally, I will assess mannose abundance and targetability on primary AML versus healthy control bone marrow samples (aim 2A), and map N-glycan structures using recently developed high-throughput mass spectrometry and analyses techniques (aim 2B). I will correlate structural N-glycan profiles with expression of N-glycan processing enzymes assessed through RNA-sequencing to create a full picture of N-glycosylation aberrancies in AML. This study will decipher the molecular mechanisms underlying aberrant N-glycosylation in AML and provide anchor points for novel AML therapies. This is important, because the current 5-year overall survival rate of AML is only ~30% so therapy improvements are highly warranted.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- ingénierie et technologie ingénierie des materiaux revêtement et films
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2021-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
6525 GA NIJMEGEN
Pays-Bas
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.