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Probing the fibrillation of Staphylococcal amyloids and their interactions with Membranes at the Nanoscale

Descrizione del progetto

Individuare gli amiloidi correlati alle tossine dello Staphylococcus aureus

Solitamente presenti sulla pelle umana e nel naso, i batteri Staphylococcus aureus possono in definitiva diventare patogeni, provocando infezioni acquisite in comunità e in ambito sanitario. Utilizzando la microscopia a forza atomica insieme a strumenti biofisici multiscala complementari, il progetto PSMNano, finanziato dall’UE, si propone di studiare il ruolo delle tossine, denominate moduline fenolo-solubili (PSM, Phenol-Soluble Modulins), secrete da S. aureus e altamente associate alla sua virulenza. I ricercatori sono particolarmente interessati a studiare le modalità di interazione delle PSM con le membrane dell’ospite e le modalità con le quali provocano citotossicità o infiammazione, a seconda della struttura che esse adottano (monomerica o fibrillare). Comprendere i ruoli fondamentali delle PSM nella patogenesi di S. aureus è fondamentale per l’identificazione di bersagli terapeutici e la progettazione di nuovi trattamenti, che suscitino una minore resistenza rispetto agli antibiotici tradizionali.

Obiettivo

Phenol-soluble modulins α3 (PSMα3) are functional amyloids involved in the virulence of Staphylococcus aureus, a multi-drug resistant pathogen under the surveillance of the European Union (EU). The project PSMNano aims at unveiling the molecular mechanisms driving PSMα3 interactions with cell membranes, which lead to their cytotoxic and proinflammatory activities, with a focus on the impact of amyloid fibrillation. So far poorly known, dissecting those mechanisms is yet critical to efficiently target PSMα3 activities, in turn S. aureus pathogenicity, and avoid the pandemics foreseen by the EU in the coming decades. Thanks to atomic force microscopy coupled to complementary multiscale biophysical tools, PSMNano will provide high spatiotemporal resolution multiparametric imaging of those interactions, while quantifying their affinity and energetic landscape, on both mimetic models and living cells. Remarkably, single-molecule experiments and cell budding will help decipher the forces driving the FPR2 receptor-dependent role of PSMα3. The expertise of the fellow Dr. Mathelié-Guinlet in surface chemistry and nanobiophysics related to bacterial virulence, the complementary knowledge she will acquire from the supervisor Pr. Molinari on membrane models design and spectroscopic investigations of amyloids, and the cutting-edge technical platforms of the host institution, CBMN (University of Bordeaux, France) will be instrumental for the success of this interdisciplinary project. The fundamental insights brought by the understanding of the role of PSMs-cell membrane interactions in S. aureus pathogenesis could set the stage for the design of novel therapeutics, e.g. inhibitors of PSMα3 activity. PSMNano could also open up avenues for standardized protocols to characterize amyloid-membrane interactions, involved in degenerative diseases. With valuable short- and long-term outcomes, this project will undoubtedly strengthen the competitiveness of the EU health program.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2021-PF-01

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE CNRS
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 99 731,52
Indirizzo
RUE MICHEL ANGE 3
75794 PARIS
Francia

Mostra sulla mappa

Regione
Ile-de-France Ile-de-France Paris
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

Nessun dato

Partecipanti (1)

Partner (1)

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