Descrizione del progetto
Dalla cellula gliale al neurone: riprogrammare tramite fattori di trascrizione
Fino a un paio di decenni fa, gli scienziati ritenevano che le cellule gliali, inclusi gli astrociti, non svolgessero alcuna funzione se non quella strutturale, agendo come una semplice «colla» che tiene insieme i neuroni. Oggi sappiamo che questa eterogenea popolazione di cellule svolge ruoli importanti nella modulazione della funzione del sistema nervoso, nel suo sviluppo e nella sua protezione o nel favorire la ripresa. La recente scoperta che le cellule gliali endogene sono riprogrammabili in neuroni funzionali ha offerto una nuova speranza per il recupero della perdita neuronale dopo lesioni o malattie. Con il supporto del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto CELLIDRECUT analizzerà il potenziale dei cosiddetti fattori di trascrizione Onecut per riprogrammare in vivo gli astrociti in neuroni funzionali.
Obiettivo
Neuronal loss is at the core of cognitive and functional failures of both acute brain injuries and neurodegenerative diseases. Direct neuronal reprogramming of local glial cells is emerging as a promising approach for restorative brain therapy. However, in order to use direct glia-to-neuron reprogramming for the treatment of neuronal loss we still need to address a number of challenges, namely reliable and long-term conversion into the desired neuron subtype. In this proposal we aim to generate specific neuronal subtypes using novel fate determinants in glia-to-neuron reprogramming, and to provide a detailed molecular analysis of the newly generated neurons over time. Our data indicate that ONECUT factors may represent excellent novel candidates for astrocyte reprogramming into neuronal fates. To address this possibility, in this proposal we will focus on the thalamocortical system, which represents the main input to the neocortex and it is essential to cortical processing. We hypothesize that the innovative combination of nuclei specific thalamic factors with ONECUT factors could reveal new avenues for the direct reprogramming of astrocytes into thalamic neurons of specific sensory modalities and may inform future strategies for brain repair. Here, we have unique expertise and molecular tools at hand that will allow us to reprogram astrocytes into specific neuron types in vitro and in vivo. Moreover, as our ultimate goal is to reprogram astrocytes to recover neuronal loss, we will test whether astrocytes from a sensory deprived thalamus can be reprogrammed. By using state-of-the-art techniques such as 3D light-sheet microscopy, calcium imaging and transcriptomic analysis, we will determine the fidelity and functionality of the newly generated neurons. This approach will offer us unparalleled advantages for the discovery of novel reprogramming combinations and address important questions about reliable and long-term conversion into the desired neuron type.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Programma(i)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Invito a presentare proposte
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2021-PF-01
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HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF -Coordinatore
28006 Madrid
Spagna