Ziel
Telomeres of eukaryotic chromosomes are protected by the shelterin complex. The human shelterin is a six-subunit protein assembly (TRF1, TRF2, TPP1, POT1, TIN2, Rap1). This complex associates with telomeric DNA and prevents the mistaken detection of the telomeres as double strand breaks by the DNA Damage Response (DDR) machinery. Illicit DNA repair at telomeres results in cell cycle arrest and end-to-end chromosomal fusions or other improper recombinations causing genome instability. The abrogation of the shelterin assembly or subunit removal decompacts the telomere and causes DDR accumulation. Defects in the shelterin complex are associated with telomere-related pathologies such as cancer and aging.
The supra-structure of the mammalian shelterin complex remains unknown. Therefore, we lack fundamental knowledge regarding its organization and function.
The shelterin complex also acts as a signalling hub, recruiting accessory factors that participate in telomere homeostasis and maintenance; and shelterin subunits are subjected to posttranslational modifications (i.e. ubiquitination, phosphorylation, SUMOylation); however, the functional role of these modifications is not fully understood.
The overarching aim of this project is to solve the atomic structure of the human shelterin complex by cryo-EM and elucidate the molecular events of telomere biology during the cell cycle combining cellular and proteomic approaches.
The outcomes will provide the first structure of the shelterin complex and the shelterin interactome, which will allow to understand defects underlying pathology at molecular level and join this information to physiologic and phenotypic data.
This project will have a substantial impact on my career, as new skills in biophysics, structural biology and proteomic techniques on human macromolecular complexes will complement my previous expertise in X-ray crystallography, biophysics, and biochemistry on bacterial and viral proteins.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Pathologie
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2021-PF-01
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1165 KOBENHAVN
Dänemark
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.