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Molecular mechanisms underlying Zika virus transmission by Aedes aegypti mosquitoes

Descripción del proyecto

La comprensión de los mecanismos de interacción entre virus y vectores ayuda a predecir futuros brotes

La predicción de futuros brotes y de qué virus y mosquitos los causarán requiere la comprensión de los mecanismos de susceptibilidad de los virus y los de transmisión de los mosquitos. El proyecto ZIKVMosTransmit, financiado por las Acciones Marie Skłodowska-Curie, tiene como objetivo identificar tanto los factores víricos como del mosquito, mediante la determinación de la compatibilidad molecular del virus de Zika con su vector, el mosquito «Aedes aegypti». El estudio analizará el interactoma de proteínas del mosquito y del virus para identificar y validar los factores del mosquito que regulan la susceptibilidad del virus. Los genes víricos necesarios para una transmisión eficaz por parte de los mosquitos se revelarán mediante un método de construcciones quiméricas y la comparación de la eficacia de la transmisión. Los resultados del proyecto proporcionarán nueva información sobre la especificidad vector-virus y mejorarán la comprensión de la aparición de virus transmitidos por mosquitos.

Objetivo

The public health response to emerging mosquito-borne viral diseases is often inefficient, because the causative agents are recognized and the prevention measures are deployed, only after the disease has spread. To predict which viruses and mosquitoes have the highest potential to cause future outbreaks, understanding the mechanisms determining the virus susceptibility of mosquitoes and the mosquito transmissibility of viruses is needed. In this study, I propose a two-pronged approach to identify both the viral and mosquito factors involved in molecular compatibility between the human pathogenic Zika virus and its main vector Aedes aegypti by combining my skills in molecular virology with the host lab’s expertise in mosquito experimental infections in vivo. First, I will examine the mosquito-virus protein interactome by a proteomics strategy based on cross-linking, immunoaffinity purification and mass spectrometry. Mosquito factors regulating virus susceptibility will be identified by subtractive comparison of virus-binding mosquito proteins between two mosquito strains displaying different levels of Zika virus susceptibility. The correlation between virus susceptibility and the identified proteins will be validated by gene-knockdown assays and expression surveys using a collection of mosquito strains. Second, I will use an innovative reverse genetics system to create chimeric Zika viruses from two parental virus strains with different levels of mosquito transmissibility. The viral genes required for efficient transmission by mosquitoes will be identified by comparing transmissibility between chimeric constructs. Together, this project will provide important new insights into vector-virus specificity and significantly improve our understanding of mosquito-borne virus emergence.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

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Coordinador

INSTITUT PASTEUR
Aportación neta de la UEn
€ 195 914,88
Dirección
RUE DU DOCTEUR ROUX 25-28
75724 Paris
Francia

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Región
Ile-de-France Ile-de-France Hauts-de-Seine
Tipo de actividad
Research Organisations
Enlaces
Coste total
Sin datos