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Molecular mechanisms underlying Zika virus transmission by Aedes aegypti mosquitoes

Description du projet

La compréhension des mécanismes d’interaction entre virus et insectes vecteurs permet de prévoir les épidémies futures

Pour prévoir les futures épidémies et savoir quels virus et quels moustiques en seront la cause, il faut comprendre les mécanismes de sensibilité aux virus et de transmission par les moustiques. Financé par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet ZIKVMosTransmit entend identifier à la fois les facteurs viraux et les facteurs liés au moustique, en déterminant la compatibilité moléculaire du virus Zika avec son vecteur Aedes aegypti. L’étude analysera l’interactome protéique des moustiques et des virus afin d’identifier et de valider les facteurs qui régulent la sensibilité des moustiques aux virus. Les gènes viraux nécessaires à une transmission efficace par les moustiques seront découverts grâce à une approche de constructions chimériques et une comparaison de l’efficacité de la transmission. Les résultats du projet fourniront de nouvelles informations sur la spécificité vecteur-virus et permettront de mieux comprendre l’émergence des virus transmis par les moustiques.

Objectif

The public health response to emerging mosquito-borne viral diseases is often inefficient, because the causative agents are recognized and the prevention measures are deployed, only after the disease has spread. To predict which viruses and mosquitoes have the highest potential to cause future outbreaks, understanding the mechanisms determining the virus susceptibility of mosquitoes and the mosquito transmissibility of viruses is needed. In this study, I propose a two-pronged approach to identify both the viral and mosquito factors involved in molecular compatibility between the human pathogenic Zika virus and its main vector Aedes aegypti by combining my skills in molecular virology with the host lab’s expertise in mosquito experimental infections in vivo. First, I will examine the mosquito-virus protein interactome by a proteomics strategy based on cross-linking, immunoaffinity purification and mass spectrometry. Mosquito factors regulating virus susceptibility will be identified by subtractive comparison of virus-binding mosquito proteins between two mosquito strains displaying different levels of Zika virus susceptibility. The correlation between virus susceptibility and the identified proteins will be validated by gene-knockdown assays and expression surveys using a collection of mosquito strains. Second, I will use an innovative reverse genetics system to create chimeric Zika viruses from two parental virus strains with different levels of mosquito transmissibility. The viral genes required for efficient transmission by mosquitoes will be identified by comparing transmissibility between chimeric constructs. Together, this project will provide important new insights into vector-virus specificity and significantly improve our understanding of mosquito-borne virus emergence.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.

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Coordinateur

INSTITUT PASTEUR
Contribution nette de l'UE
€ 195 914,88
Coût total
Aucune donnée