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Molecular mechanisms underlying Zika virus transmission by Aedes aegypti mosquitoes

Descrizione del progetto

La comprensione dei meccanismi di interazione virus-insetto vettore aiuta a prevedere le epidemie future

Per prevedere le future epidemie e quali virus e zanzare le causeranno, è necessario comprendere i meccanismi di suscettibilità ai virus e di trasmissione delle zanzare. Il progetto ZIKVMosTransmit, finanziato dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, si propone di identificare i fattori virali e quelli della zanzara, determinando la compatibilità molecolare del virus Zika con il suo vettore Aedes aegypti. Lo studio analizzerà l’interattoma proteico zanzara-virus per identificare e convalidare i fattori relativi alla zanzara che regolano la suscettibilità al virus. Attraverso un approccio di costrutti chimerici e un confronto dell’efficienza di trasmissione, si scopriranno i geni virali necessari per una trasmissione efficiente da parte delle zanzare. I risultati del progetto forniranno nuove informazioni sulla specificità dei virus vettoriali e miglioreranno la comprensione dell’emergenza dei virus trasmessi dalle zanzare.

Obiettivo

The public health response to emerging mosquito-borne viral diseases is often inefficient, because the causative agents are recognized and the prevention measures are deployed, only after the disease has spread. To predict which viruses and mosquitoes have the highest potential to cause future outbreaks, understanding the mechanisms determining the virus susceptibility of mosquitoes and the mosquito transmissibility of viruses is needed. In this study, I propose a two-pronged approach to identify both the viral and mosquito factors involved in molecular compatibility between the human pathogenic Zika virus and its main vector Aedes aegypti by combining my skills in molecular virology with the host lab’s expertise in mosquito experimental infections in vivo. First, I will examine the mosquito-virus protein interactome by a proteomics strategy based on cross-linking, immunoaffinity purification and mass spectrometry. Mosquito factors regulating virus susceptibility will be identified by subtractive comparison of virus-binding mosquito proteins between two mosquito strains displaying different levels of Zika virus susceptibility. The correlation between virus susceptibility and the identified proteins will be validated by gene-knockdown assays and expression surveys using a collection of mosquito strains. Second, I will use an innovative reverse genetics system to create chimeric Zika viruses from two parental virus strains with different levels of mosquito transmissibility. The viral genes required for efficient transmission by mosquitoes will be identified by comparing transmissibility between chimeric constructs. Together, this project will provide important new insights into vector-virus specificity and significantly improve our understanding of mosquito-borne virus emergence.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

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Coordinatore

INSTITUT PASTEUR
Contribution nette de l'UE
€ 195 914,88
Indirizzo
RUE DU DOCTEUR ROUX 25-28
75724 Paris
Francia

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Regione
Ile-de-France Ile-de-France Hauts-de-Seine
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale
Nessun dato