Projektbeschreibung
Molekulare Auswirkungen des Geschlechts auf Herz-Kreislauf-Erkrankungen entschlüsseln
Der geschlechtsspezifische Unterschied in der Präsentation, Schwere und Diagnose von Herz-Kreislauf-Erkrankungen ist gut dokumentiert, wobei Östrogen eine schützende Rolle bei Frauen spielt, die diese Erkrankungen am häufigsten nach der Menopause entwickeln. Das über die Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen finanzierte Projekt Sex Dimorphism ist daran interessiert, die zugrundeliegende Ätiologie zu verstehen. Zu diesem Zweck werden die Forschenden geschlechtsspezifische genomweite Assoziationsstudien für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Typ-2-Diabetes, Bluthochdruck und Adipositas durchführen. Diese werden sie dann mit der Genexpression und den Proteinveränderungen kombinieren. Das Hauptziel besteht darin, geschlechtsspezifische kausale Gennetzwerke zu ermitteln, die für die geschlechtsspezifische Entstehung von kardiometabolischen Merkmalen und die Modulation von Risikofaktoren verantwortlich sind.
Ziel
Cardiometabolic traits and risk factors including cardiovascular diseases, type 2 diabetes, and hypertension are the leading causes of death worldwide. These conditions exhibit some degree of sex differences, including differences in incidence or prevalence, age of onset, severity, disease progression, susceptibility, response to treatment and pharmacological adverse events. Unfortunately, the reasons behind this sex dimorphism are largely unknown, hampering the realization of an effective personalized medicine.
My project will focus on understanding the genetic and molecular components that differentially impact men and women. I will first carry out sex stratified genome-wide association studies for cardiovascular diseases, type 2 diabetes, hypertension and obesity using large population biobanks to evaluate the effects of known-genetic variants within each sex and to identify novel loci that may have been previously undetected. I will then use molecular quantitative trait loci (QTLs) to identify specific gene expression changes and proteins modulated by these variants and that are likely to be involved in sex-specific development of cardiometabolic traits and modulation of risk factors. I will then validate putative causal genes using Mendelian randomization approaches.
This will lead to optimize therapeutics and find new drug target to perform equally well in males and females and will open the door to improve personalized and precision medicine in the near future.
Wissenschaftliches Gebiet
- natural sciencesbiological sciencesbiochemistrybiomoleculesproteins
- medical and health sciencesclinical medicineendocrinologydiabetes
- medical and health sciencesclinical medicinecardiologycardiovascular diseases
- medical and health scienceshealth sciencespersonalized medicine
- medical and health scienceshealth sciencesnutritionobesity
Programm/Programme
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Andere Projekte für diesen Aufruf anzeigenFinanzierungsplan
HORIZON-AG-UN - HORIZON Unit GrantKoordinator
00185 Roma
Italien