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Molecular circuits of sex dimorphism in cardiometabolic traits and risk factors

Descrizione del progetto

Svelare l’impatto molecolare del genere sulla malattia cardiovascolare

La differenza a livello di sesso in fattori quali manifestazione, gravità e diagnosi delle malattie cardiovascolari è ben documentata. Gli estrogeni svolgono in tal senso un ruolo protettivo nelle donne, che sviluppano questi disturbi più spesso dopo la menopausa. Il progetto Sex Dimorphism, finanziato dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, è interessato alla comprensione dell’eziologia sottostante. A tal fine, i ricercatori intraprenderanno studi di associazione dell’intero genoma specifici per sesso con oggetto le malattie cardiovascolari, il diabete di tipo 2, l’ipertensione e l’obesità, che verranno poi combinati con i cambiamenti dell’espressione genica e delle proteine. L’obiettivo chiave è quello di individuare le reti di geni causali specifici per sesso responsabili della comparsa polarizzata in termini di genere di tratti cardiometabolici e della modulazione dei fattori di rischio.

Obiettivo

Cardiometabolic traits and risk factors including cardiovascular diseases, type 2 diabetes, and hypertension are the leading causes of death worldwide. These conditions exhibit some degree of sex differences, including differences in incidence or prevalence, age of onset, severity, disease progression, susceptibility, response to treatment and pharmacological adverse events. Unfortunately, the reasons behind this sex dimorphism are largely unknown, hampering the realization of an effective personalized medicine.
My project will focus on understanding the genetic and molecular components that differentially impact men and women. I will first carry out sex stratified genome-wide association studies for cardiovascular diseases, type 2 diabetes, hypertension and obesity using large population biobanks to evaluate the effects of known-genetic variants within each sex and to identify novel loci that may have been previously undetected. I will then use molecular quantitative trait loci (QTLs) to identify specific gene expression changes and proteins modulated by these variants and that are likely to be involved in sex-specific development of cardiometabolic traits and modulation of risk factors. I will then validate putative causal genes using Mendelian randomization approaches.
This will lead to optimize therapeutics and find new drug target to perform equally well in males and females and will open the door to improve personalized and precision medicine in the near future.

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-AG-UN - HORIZON Unit Grant

Coordinatore

CONSIGLIO NAZIONALE DELLE RICERCHE
Contribution nette de l'UE
€ 172 750,08
Indirizzo
PIAZZALE ALDO MORO 7
00185 Roma
Italia

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Regione
Centro (IT) Lazio Roma
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale
Nessun dato