Objetivo
DNA double-strand breaks (DSBs) occur frequently during a cell’s lifetime and constitute the most cytotoxic DNA lesion. DSBs compromise genetic integrity and have the potential to trigger cell death and generate pathological mutations. To counteract such threat, cells possess a complex protein network termed DSB response (DSBR) which senses, signals and repairs DSBs. Two predominant mechanisms repair DSBs: homologous recombination (HR) and non-homologous end joining (NHEJ).
While loss of DSBR factors such as KU and XRCC4 (i.e. NHEJ proteins) or BRCA1 and BRCA2 (i.e. HR proteins) leads to early embryonic lethality and cell death, inactivating somatic mutations in these very same genes are associated with certain immunological and neurological disorders, premature ageing and cancer. This implies the existence of a suppressive (epi)genetic background that enables diseased cells to tolerate the otherwise lethal loss of essential DSBR factors.
This project aims to systematically identify suppressor mutations which rescue viability upon loss of essential HR (BRCA1 and BRCA2) and NHEJ (KU80 and XRCC4) effectors. To reach such goal, I propose to (a.) genetically sensitize wild-type “healthy” mouse embryonic stem cells and B lymphoid cells by introducing mutations using a genome-wide CRISPR KO library. In such diversely sensitized background, I will then (b.) trigger the acute degradation of KU80, XRCC4, BRCA1 and BRCA2 proteins, using the auxin-inducible degron (AID) system. Suppressor mutations will be directly identified by sequencing sgRNA retrieved from survivor cells. (c.) The resulting suppression network maps will be integrated to clinical datasets to identify the relevance of these mutations in disease.
Together, this project will unravel the DSBR protein networks that permit cell survival under different DNA repair-deficient conditions, encountered notably in cancer; paving way for personalized disease prevention and treatment strategies.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ADN
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias naturales ciencias biológicas genética mutación
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2021-PF-01
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
75724 Paris
Francia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.