Obiettivo
DNA double-strand breaks (DSBs) occur frequently during a cell’s lifetime and constitute the most cytotoxic DNA lesion. DSBs compromise genetic integrity and have the potential to trigger cell death and generate pathological mutations. To counteract such threat, cells possess a complex protein network termed DSB response (DSBR) which senses, signals and repairs DSBs. Two predominant mechanisms repair DSBs: homologous recombination (HR) and non-homologous end joining (NHEJ).
While loss of DSBR factors such as KU and XRCC4 (i.e. NHEJ proteins) or BRCA1 and BRCA2 (i.e. HR proteins) leads to early embryonic lethality and cell death, inactivating somatic mutations in these very same genes are associated with certain immunological and neurological disorders, premature ageing and cancer. This implies the existence of a suppressive (epi)genetic background that enables diseased cells to tolerate the otherwise lethal loss of essential DSBR factors.
This project aims to systematically identify suppressor mutations which rescue viability upon loss of essential HR (BRCA1 and BRCA2) and NHEJ (KU80 and XRCC4) effectors. To reach such goal, I propose to (a.) genetically sensitize wild-type “healthy” mouse embryonic stem cells and B lymphoid cells by introducing mutations using a genome-wide CRISPR KO library. In such diversely sensitized background, I will then (b.) trigger the acute degradation of KU80, XRCC4, BRCA1 and BRCA2 proteins, using the auxin-inducible degron (AID) system. Suppressor mutations will be directly identified by sequencing sgRNA retrieved from survivor cells. (c.) The resulting suppression network maps will be integrated to clinical datasets to identify the relevance of these mutations in disease.
Together, this project will unravel the DSBR protein networks that permit cell survival under different DNA repair-deficient conditions, encountered notably in cancer; paving way for personalized disease prevention and treatment strategies.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche genetica DNA
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze naturali scienze biologiche genetica mutazione
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2021-PF-01
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
75724 Paris
Francia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.