Descripción del proyecto
Información molecular sobre el fracaso de las vacunas de células dendríticas en la leucemia
Las células dendríticas (CD o DC, por sus siglas en inglés) son las células presentadoras de antígenos especializadas del sistema inmunitario, que promueven la respuesta inmunitaria de los linfocitos T contra antígenos específicos. Estas propiedades han llevado al desarrollo de vacunas a base de CD para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica (LLC). Sin embargo, las pruebas clínicas han sido decepcionantes, lo que hace que se requiera una investigación más detallada sobre los mecanismos de supresión inmunitaria en la LLC. El objetivo del proyecto engineereD to Clear, financiado por las Acciones Marie Skłodowska-Curie, es entender por qué fallan las vacunas a base de CD. El trabajo se centrará en la enzima inducida por la interleucina 4, que regula a la baja la función de los linfocitos T CD8+. Los resultados ayudarán a llevar las vacunas de CD al siguiente nivel.
Objetivo
Chronic lymphocytic leukemia is a common leukemia in adults characterized by an extremely immune suppressive microenvironment, which leads to the failure of otherwise effective immunotherapy regimens including dendritic cell (DC) based tumor vaccines. Recent attempts to understand immune suppression in CLL provided substantial evidence and identified that over-expression of amino acid catabolizing enzyme interleukin-4-induced 1 (IL4i1) in CLL and immune cells as key phenomenon in CLL mediated immune suppression. IL4i1 is secreted by DCs in the immune synapse and downregulates CD8+ T cell effector functions while presenting antigens, which perfectly explains failure of DC vaccines in CLL treatment. Addressing this, the important objectives of the present project are 1. To investigate the negative impacts of IL4i1 on DC functions, which are in particular relevance to DC vaccines and 2. To analyze the potential of IL4i1 deficient DCs in CLL vaccination. In this project I will first study ex vivo the DC and CD8+ T cell dysfunctions associated with DC secreted IL4i1 by assessing antigen presentation, immune synapse formation, CD8+ T cell activation and proliferation using both model antigen SIINFEKL and whole CLL cell antigens. Next, I will feed IL4i1 deficient DCs with whole CLL cell antigens and study using cutting-edge techniques their potential in eliciting anti-CLL immune responses in vivo using Eµ-TCL1 adaptively transferred CLL mouse model (TCL1AT).
I obtained my PhD in 2021 and presently working as research associate at the department of Biochemistry and Molecular Biology, University of Szeged, Hungary. I propose this project for Marie Curie postdoctoral fellowship- European fellowships. This project will be carried out in the division of Molecular Genetics, German Cancer Research Center (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ), Heidelberg, Germany under the supervision of Dr. Martina Seiffert.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. La clasificación de este proyecto ha sido validada por su equipo.
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Palabras clave
Programa(s)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Régimen de financiación
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsCoordinador
69120 Heidelberg
Alemania