Descrizione del progetto
Informazioni molecolari sul mancato successo dei vaccini contro la leucemia basati sulle cellule dendritiche
Le cellule dendritiche sono le cellule del sistema immunitario responsabili della presentazione dell’antigene, la cui funzione è quella di promuovere le risposte immunitarie delle cellule T contro antigeni specifici. Queste proprietà hanno portato allo sviluppo di vaccini basati su tali cellule per il trattamento della leucemia linfatica cronica (LLC). Le prove cliniche in tal senso sono tuttavia state deludenti, a indicare la necessità di un’analisi più approfondita dei meccanismi che regolano la soppressione immunitaria nella LLC. Finanziato dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto engineereD intende comprendere i motivi alla base dell’insuccesso dei vaccini basati sulle cellule dendritiche. Il lavoro concentrerà l’attenzione sull’enzima IL4I1 (interleukin-4-induced 1, gene 1 indotto dall’interleuchina 4), responsabile della funzione delle cellule T CD8+. I risultati contribuiranno a guidare gli attuali vaccini a base di cellule dendritiche verso la prossima era.
Obiettivo
Chronic lymphocytic leukemia is a common leukemia in adults characterized by an extremely immune suppressive microenvironment, which leads to the failure of otherwise effective immunotherapy regimens including dendritic cell (DC) based tumor vaccines. Recent attempts to understand immune suppression in CLL provided substantial evidence and identified that over-expression of amino acid catabolizing enzyme interleukin-4-induced 1 (IL4i1) in CLL and immune cells as key phenomenon in CLL mediated immune suppression. IL4i1 is secreted by DCs in the immune synapse and downregulates CD8+ T cell effector functions while presenting antigens, which perfectly explains failure of DC vaccines in CLL treatment. Addressing this, the important objectives of the present project are 1. To investigate the negative impacts of IL4i1 on DC functions, which are in particular relevance to DC vaccines and 2. To analyze the potential of IL4i1 deficient DCs in CLL vaccination. In this project I will first study ex vivo the DC and CD8+ T cell dysfunctions associated with DC secreted IL4i1 by assessing antigen presentation, immune synapse formation, CD8+ T cell activation and proliferation using both model antigen SIINFEKL and whole CLL cell antigens. Next, I will feed IL4i1 deficient DCs with whole CLL cell antigens and study using cutting-edge techniques their potential in eliciting anti-CLL immune responses in vivo using Eµ-TCL1 adaptively transferred CLL mouse model (TCL1AT).
I obtained my PhD in 2021 and presently working as research associate at the department of Biochemistry and Molecular Biology, University of Szeged, Hungary. I propose this project for Marie Curie postdoctoral fellowship- European fellowships. This project will be carried out in the division of Molecular Genetics, German Cancer Research Center (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ), Heidelberg, Germany under the supervision of Dr. Martina Seiffert.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. La classificazione di questo progetto è stata convalidata dal team del progetto.
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Parole chiave
Programma(i)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Invito a presentare proposte
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2021-PF-01
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HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF -Coordinatore
69120 Heidelberg
Germania