Investigation on the vaccination potential of IL4i1 deficient dendritic cells in Chronic lymphocytic leukemia

Informations projet

engineereD to Clear

N° de convention de subvention: 101066882

DOI 10.3030/101066882

Projet clôturé

Date de signature de la CE 28 Juillet 2022

Date de début 1 Octobre 2022

Date de fin 30 Septembre 2024

Financé au titre de

Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)

Coût total Aucune donnée

Contribution de l’UE € 189 687,36

Investissement dans les priorités politiques de l’UE

Coordonné par

DEUTSCHES KREBSFORSCHUNGSZENTRUM HEIDELBERG
Germany

Description du projet

Vision moléculaire de l’inefficacité des vaccins à cellules dendritiques dans la leucémie

Les cellules dendritiques (CD) sont les cellules présentatrices professionnelles de l’antigène du système immunitaire. À ce titre, elles favorisent les réponses immunitaires des lymphocytes T contre des antigènes spécifiques. Ces propriétés ont débouché sur le développement de vaccins à base de CD pour le traitement de la leucémie lymphocytaire chronique (LLC). Les données cliniques se sont toutefois révélées décevantes, ce qui met en lumière la pertinence de mener une étude plus approfondie des mécanismes de suppression immunitaire à l’œuvre dans la LLC. Financé par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet engineereD to Clear a pour ambition de comprendre l’origine de l’inefficacité de la vaccination par CD. Ses travaux seront axés sur l’enzyme 1 induite par l’interleukine-4, qui réprime la fonction des lymphocytes T CD8+. Les résultats contribueront à faire entrer les vaccins CD actuels dans une nouvelle ère.

Objectif

Chronic lymphocytic leukemia is a common leukemia in adults characterized by an extremely immune suppressive microenvironment, which leads to the failure of otherwise effective immunotherapy regimens including dendritic cell (DC) based tumor vaccines. Recent attempts to understand immune suppression in CLL provided substantial evidence and identified that over-expression of amino acid catabolizing enzyme interleukin-4-induced 1 (IL4i1) in CLL and immune cells as key phenomenon in CLL mediated immune suppression. IL4i1 is secreted by DCs in the immune synapse and downregulates CD8+ T cell effector functions while presenting antigens, which perfectly explains failure of DC vaccines in CLL treatment. Addressing this, the important objectives of the present project are 1. To investigate the negative impacts of IL4i1 on DC functions, which are in particular relevance to DC vaccines and 2. To analyze the potential of IL4i1 deficient DCs in CLL vaccination. In this project I will first study ex vivo the DC and CD8+ T cell dysfunctions associated with DC secreted IL4i1 by assessing antigen presentation, immune synapse formation, CD8+ T cell activation and proliferation using both model antigen SIINFEKL and whole CLL cell antigens. Next, I will feed IL4i1 deficient DCs with whole CLL cell antigens and study using cutting-edge techniques their potential in eliciting anti-CLL immune responses in vivo using Eµ-TCL1 adaptively transferred CLL mouse model (TCL1AT).
I obtained my PhD in 2021 and presently working as research associate at the department of Biochemistry and Molecular Biology, University of Szeged, Hungary. I propose this project for Marie Curie postdoctoral fellowship- European fellowships. This project will be carried out in the division of Molecular Genetics, German Cancer Research Center (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ), Heidelberg, Germany under the supervision of Dr. Martina Seiffert.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. La classification de ce projet a été validée par l’équipe qui en a la charge.

Mots‑clés

Coordinateur

DEUTSCHES KREBSFORSCHUNGSZENTRUM HEIDELBERG

Contribution nette de l'UE

€ 189 687,36

Adresse

IM NEUENHEIMER FELD 280
69120 Heidelberg
Allemagne

Région

Baden-Württemberg Karlsruhe Heidelberg, Stadtkreis

Type d’activité

Research Organisations

Liens

Contacter l’organisation Site web

Participation aux programmes de R&I de l'UE

Réseau de collaboration HORIZON

Coût total

Aucune donnée

Description du projet

Vision moléculaire de l’inefficacité des vaccins à cellules dendritiques dans la leucémie

Objectif

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. La classification de ce projet a été validée par l’équipe qui en a la charge.

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Appel à propositions

Régime de financement

Coordinateur

Partager cette page Partager cette page sur les réseaux sociaux

Télécharger Télécharger le contenu de la page

Investigation on the vaccination potential of IL4i1 deficient dendritic cells in Chronic lymphocytic leukemia

Description du projet

Vision moléculaire de l’inefficacité des vaccins à cellules dendritiques dans la leucémie

Objectif

Champ scientifique (EuroSciVoc) CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. La classification de ce projet a été validée par l’équipe qui en a la charge.

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Appel à propositions

Régime de financement

Coordinateur

Partager cette page Partager cette page sur les réseaux sociaux

Télécharger Télécharger le contenu de la page

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. La classification de ce projet a été validée par l’équipe qui en a la charge.