Description du projet
Vision moléculaire de l’inefficacité des vaccins à cellules dendritiques dans la leucémie
Les cellules dendritiques (CD) sont les cellules présentatrices professionnelles de l’antigène du système immunitaire. À ce titre, elles favorisent les réponses immunitaires des lymphocytes T contre des antigènes spécifiques. Ces propriétés ont débouché sur le développement de vaccins à base de CD pour le traitement de la leucémie lymphocytaire chronique (LLC). Les données cliniques se sont toutefois révélées décevantes, ce qui met en lumière la pertinence de mener une étude plus approfondie des mécanismes de suppression immunitaire à l’œuvre dans la LLC. Financé par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet engineereD to Clear a pour ambition de comprendre l’origine de l’inefficacité de la vaccination par CD. Ses travaux seront axés sur l’enzyme 1 induite par l’interleukine-4, qui réprime la fonction des lymphocytes T CD8+. Les résultats contribueront à faire entrer les vaccins CD actuels dans une nouvelle ère.
Objectif
Chronic lymphocytic leukemia is a common leukemia in adults characterized by an extremely immune suppressive microenvironment, which leads to the failure of otherwise effective immunotherapy regimens including dendritic cell (DC) based tumor vaccines. Recent attempts to understand immune suppression in CLL provided substantial evidence and identified that over-expression of amino acid catabolizing enzyme interleukin-4-induced 1 (IL4i1) in CLL and immune cells as key phenomenon in CLL mediated immune suppression. IL4i1 is secreted by DCs in the immune synapse and downregulates CD8+ T cell effector functions while presenting antigens, which perfectly explains failure of DC vaccines in CLL treatment. Addressing this, the important objectives of the present project are 1. To investigate the negative impacts of IL4i1 on DC functions, which are in particular relevance to DC vaccines and 2. To analyze the potential of IL4i1 deficient DCs in CLL vaccination. In this project I will first study ex vivo the DC and CD8+ T cell dysfunctions associated with DC secreted IL4i1 by assessing antigen presentation, immune synapse formation, CD8+ T cell activation and proliferation using both model antigen SIINFEKL and whole CLL cell antigens. Next, I will feed IL4i1 deficient DCs with whole CLL cell antigens and study using cutting-edge techniques their potential in eliciting anti-CLL immune responses in vivo using Eµ-TCL1 adaptively transferred CLL mouse model (TCL1AT).
I obtained my PhD in 2021 and presently working as research associate at the department of Biochemistry and Molecular Biology, University of Szeged, Hungary. I propose this project for Marie Curie postdoctoral fellowship- European fellowships. This project will be carried out in the division of Molecular Genetics, German Cancer Research Center (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ), Heidelberg, Germany under the supervision of Dr. Martina Seiffert.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
La classification de ce projet a été validée par des humains.
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La classification de ce projet a été validée par des humains.
- sciences naturelles sciences biologiques biologie moléculaire génétique moléculaire
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie produit pharmaceutique vaccins
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie immunothérapie
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie leucémie
Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2021-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
69120 Heidelberg
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.