Description du projet
Des organoïdes pour le criblage de médicaments contre le lymphome
Le lymphome diffus à grandes cellules B (LDGC-B) est un lymphome non hodgkinien agressif qui se divise en deux sous-types: le LDGC à cellules B activées (CBA) et le LDGC à cellules B du centre germinal (CBCG). Très souvent, le LDGC CBA ne répond pas ou résiste à la première ligne de traitement, ce qui nécessite des solutions alternatives. Le projet LOISE, financé par l’UE, repose sur l’hypothèse que le microenvironnement des ganglions lymphatiques joue un rôle clé dans la réponse au traitement. Par conséquent, le projet entend générer des organoïdes ex vivo qui récapitulent l’infiltration des lymphocytes T auxiliaires et l’activation des voies médiées par la matrice extracellulaire qui caractérisent le microenvironnement natif. Ces organoïdes aideront les chercheurs à comprendre les caractéristiques du microenvironnement qui influencent le comportement des nouveaux inhibiteurs.
Objectif
Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is the most common type of non-Hodgkin lymphoma (NHL) in Europe and worldwide with more than 463/100 000/year. Activated B cell (ABC)-DLBCL represents the more aggressive and chemo-resistant subtype to the frontline therapy Rituximab (R)-CHOP (doxorubicin, vincristine, prednisone, mechlorethamine) with 40% of patients experiencing no response or relapse. Therefore, new treatments are needed to improve the clinical outcome of ABC-DLBCLs. A newly defined characteristic feature of the ABC-DLBCL subtype is the concurrent constitutive activation of B cell receptor (BCR) and Toll-like receptor (TLR) pathways that result in the upregulation of the NF-ĸB through cooperative signaling. In ABC-DLBCLs the NF-ĸB signal is mediated from the downstream regulator Mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma translocation protein 1(MALT1) paracaspase that is upregulated in 70% of these tumors.. For this reason, MALT1 paracaspase has become an attractive therapeutic target and MALT1 inhibitors have been developed.. However, previous studies indicate that approximately 63% of patients respond to BCR pathway inhibitors, and therefore understanding factors such as the intricate survival signals imparted by the lymph node tumor microenvironment (LymphTME) in ABC-DLBCL is critical for clinical translation of MALT1 inhibitors. Two key elements of the LymphTME are the infiltration of T helper cell (Th) and the activation of ECM mediated pathways. The Aim of LOISE project is to establish an ex vivo organoids that will mimic the T immunological synapse and ECM features with the purpose to elucidate their role on ABC-DLBCL survival and signaling response to BCR pathway inhibitors. These organoids will be used to designed a combinatorial targeted therapy for ABC-DLBCL.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Mots‑clés
Programme(s)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2021-PF-01
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HORIZON-TMA-MSCA-PF-GF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - Global FellowshipsCoordinateur
72074 Tuebingen
Allemagne