Descrizione del progetto
Organoidi per lo screening farmacologico del linfoma
Il linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL, diffuse large B-cell lymphoma) è un linfoma non-Hodgkin aggressivo che viene classificato in due sottotipi: DLBCL a cellule B attivate (ABC, activated B cell-like) e DLBCL a cellule B del centro germinativo (GCB, germinal centre B cell-like). Il DLBCL ABC spesso non risponde o è resistente alla prima linea di trattamento, rendendo necessarie soluzioni alternative. Il progetto LOISE, finanziato dall’UE, sta lavorando sull’ipotesi che il microambiente linfonodale svolga un ruolo chiave nella risposta al trattamento. Pertanto, il progetto si propone di generare organoidi ex vivo che ricapitolino l’infiltrazione di cellule T helper e l’attivazione di vie extracellulari mediate dalla matrice che caratterizzano il microambiente nativo. Tali organoidi aiuteranno i ricercatori a comprendere le caratteristiche del microambiente che influenzano l’esito di nuovi inibitori.
Obiettivo
Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is the most common type of non-Hodgkin lymphoma (NHL) in Europe and worldwide with more than 463/100 000/year. Activated B cell (ABC)-DLBCL represents the more aggressive and chemo-resistant subtype to the frontline therapy Rituximab (R)-CHOP (doxorubicin, vincristine, prednisone, mechlorethamine) with 40% of patients experiencing no response or relapse. Therefore, new treatments are needed to improve the clinical outcome of ABC-DLBCLs. A newly defined characteristic feature of the ABC-DLBCL subtype is the concurrent constitutive activation of B cell receptor (BCR) and Toll-like receptor (TLR) pathways that result in the upregulation of the NF-ĸB through cooperative signaling. In ABC-DLBCLs the NF-ĸB signal is mediated from the downstream regulator Mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma translocation protein 1(MALT1) paracaspase that is upregulated in 70% of these tumors.. For this reason, MALT1 paracaspase has become an attractive therapeutic target and MALT1 inhibitors have been developed.. However, previous studies indicate that approximately 63% of patients respond to BCR pathway inhibitors, and therefore understanding factors such as the intricate survival signals imparted by the lymph node tumor microenvironment (LymphTME) in ABC-DLBCL is critical for clinical translation of MALT1 inhibitors. Two key elements of the LymphTME are the infiltration of T helper cell (Th) and the activation of ECM mediated pathways. The Aim of LOISE project is to establish an ex vivo organoids that will mimic the T immunological synapse and ECM features with the purpose to elucidate their role on ABC-DLBCL survival and signaling response to BCR pathway inhibitors. These organoids will be used to designed a combinatorial targeted therapy for ABC-DLBCL.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Parole chiave
Programma(i)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Invito a presentare proposte
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2021-PF-01
Vedi altri progetti per questo bandoMeccanismo di finanziamento
HORIZON-TMA-MSCA-PF-GF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - Global FellowshipsCoordinatore
72074 Tuebingen
Germania