Ziel
With more than 1.9 million new cases and 935,000 related deaths in 2020, colorectal cancer (CRC) is the third most common cancer in men and the second in women. While surgery is the main treatment option for lower grade CRC, patients with unresectable lesions are treated with chemotherapy. Related therapies are associated with severe drawbacks, such as systemic toxicity, low response rate, and unpredictable resistance. Molecular targeted therapies have emerged as a promising strategy to specifically target cancer cells. For CRC, the inhibition of the Wnt signalling pathway has moved into the focus of novel therapeutic approaches as it is hyperactivated in 80% of all cases. Within the pathway, the protein beta-catenin is considered a particularly attractive target. However, classic small molecule targeting strategies have failed to provide any approved drugs that inhibit beta-catenin so far.
We have identified a family of peptidomimetic agents that bind beta-catenin and inhibit its interaction with the TCF/LEF transcription factors. For the first time, it was possible to obtain a crystal structure of a synthetic molecule bound to a therapeutically very attractive site on beta-catenin. In addition, we have confirmed cellular activity of these inhibitors verifying selective inhibition of the Wnt signalling pathway. These findings provide the ideal starting point for the development of novel therapeutics for Wnt-dependent cancers, in particular for CRC. These first-in-class inhibitors will provide the basis for the development of therapeutics that selectively inhibit oncogenic Wnt signalling thereby affecting the viability of corresponding cancer cells. This can enable targeted therapies for Wnt-dependent forms of CRC.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Zellbiologie Zellkommunikation
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Chirurgie
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2022-POC1
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Niederlande
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