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Understanding the autophagy-linked disorder BPAN: an integrated approach for studying developmental basis of neurodegenerative diseases

Description du projet

Décortiquer la voie de l’autophagie dans la neurodégénérescence

L’autophagie est un processus naturel de dégradation et d’élimination des composants cellulaires endommagés ou inutiles. Des preuves semblent toutefois indiquer que la perturbation de l’autophagie, en particulier dans les cellules sensibles comme les neurones, peut conduire à la neurodégénérescence. Le projet NeuroDiDro, soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie (MSCA), propose de développer un modèle de maladie neurodégénérative en utilisant la mouche drosophile. Les chercheurs feront muter l’un des gènes impliqués dans la voie de l’autophagie et étudieront les implications d’un tel défaut à un stade précoce. Les résultats du projet fourniront des informations moléculaires importantes concernant les mécanismes qui conduisent à la neurodégénérescence au cours du développement, et permettront d’identifier des biomarqueurs précoces de la maladie.

Objectif

Understanding the fundamental basis of brain disorders is a one of the greatest challenges of the 21st century. Large-scale genetic studies have identified numerous genes with associated roles in both neurodevelopmental and neurodegenerative disorders, suggesting that common mechanisms are involved in the different phases of the same disease. Autophagy is such mechanism, which dysfunction during development or in adult can lead to neurodegenerative diseases, including beta-propeller protein-associated neurodegeneration (BPAN). BPAN is a disease caused by loss-of-function mutations of the autophagy-related gene Wdr45 resulting in neurodevelopmental defects and neurodegenerative phenotypes. Although BPAN is a rare disease, it represents a genetically simple model to understand the contribution of developmental defects during neurodegenerative disease. To answer these questions, we will use Drosophila that provides unequaled experimental power for generating models of human neurological diseases and establishing their molecular genetic basis. Here, using CRISPR/cas9-made Wdr45 null mutant flies generated by Mollereau and col., I examined human Wdr45-linked phenotypes in Drosophila. I found adult-onset neurodegenerative phenotypes including age-related locomotion decline as well as an abnormal hyperkinetic movements in the embryos of Wdr45 mutants. Therefore, targeting Wdr45 in Drosophila, we aim not only to allow identifying the developmental and neural basis of autophagy-associated neurodegeneration, but also to uncovering the disease molecular responses that are prior to the appearance of neurodegenerative syndromes. Ultimately, findings of our proposal can help find early disease biomarkers and design therapies for broad range of neurological disorders.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Mots‑clés

Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).

Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2021-PF-01

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Coordinateur

ECOLE NORMALE SUPERIEURE DE LYON
Contribution nette de l'UE

La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.

€ 209 884,88
Adresse
PARVIS RENE DESCARTES 15
69342 Lyon
France

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Région
Auvergne-Rhône-Alpes Rhône-Alpes Rhône
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

Aucune donnée
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