Description du projet
Nouvelles méthodes d’identification des substances chimiques neurotoxiques et de leur mécanisme d’action
L’incidence des troubles du développement neurologique augmente chez les enfants, et cette tendance a été associée aux produits chimiques fabriqués par l’homme et à la neurotoxicité développementale (NTD). Les directives actuelles sont insuffisantes à l’heure d’identifier correctement les substances chimiques toxiques pour le cerveau en développement. Financé par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet neurOmics vise à trouver de nouvelles approches plus sensibles et plus fiables d’évaluation des perturbations endocriniennes induites par la NTD. L’étude emploiera des méthodes moléculaires et des technologies omiques pour vérifier les hypothèses selon lesquelles les lipides et la myélinisation représentent des cibles pour la NTD perturbant le système endocrinien. La spectrométrie de masse à haute résolution et l’imagerie par spectrométrie de masse à désorption-ionisation laser assistée par matrice permettront d’obtenir une mesure plus fiable de la fluctuation du niveau hormonal. L’objectif est de mettre au point une identification sensible et une évaluation de la sécurité des produits chimiques dangereux.
Objectif
Currently, the incidence of neurodevelopmental disorders such as attention deficit hyperactivity disorders and autism spectrum disorders are increasing among children; a trend that has been linked to man-made chemicals suspected of causing developmental neurotoxicity (DNT). Despite this, the current guidelines are insufficient to properly identify chemicals that are toxic for the developing brain and scientists across the world have recently called for better DNT testing methods. neurOmics will find new approaches to evaluate endocrine disruption induced DNT. Using cutting-edge molecular methods neurOmics will apply exploratory omics in a powerful alternative model system to form novel hypotheses on how endocrine disrupting chemicals affect the brain. We propose that lipids and myelination represent promising key events for endocrine disruptor-induced DNT and by using technologies such as high-resolution mass spectrometry and Matrix-Assisted Laser Desorption/Ionization-Mass Spectrometry Imaging, we will move the field from a point where hazard characterization relies on fluctuating hormone measurements to more reliable, feasible and quantifiable molecular key events. The project will utilize a representative of true frogs, the cosmopolitan tadpole model American bullfrog (Rana [Lithobates] catesbeiana), to understand the causes of DNT and exploit this gained knowledge to establish adverse outcome pathways (AOPs) applicable for risk assessment of chemicals — a European Commission priority focus area and supporting the Green Deal. Neurodevelopment is highly conserved across animal species so the novel testing strategies will contribute to breaking down the wall between human and environmental toxicology. This will enable for a better and more feasible identification and safety assessment of hazardous chemicals, improve ecosystem health and ultimately reduce the neurodevelopmental disorders observed among children today
Champ scientifique
Mots‑clés
Programme(s)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Régime de financement
HORIZON-TMA-MSCA-PF-GF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - Global FellowshipsCoordinateur
8000 Aarhus C
Danemark