Description du projet
De nouveaux inhibiteurs pour restaurer l’activité antibiotique des bêta-lactamines
La résistance aux antimicrobiens, à savoir la capacité de certaines souches bactériennes et de certains champignons à neutraliser les médicaments conçus pour les tuer, fait peser une menace majeure sur la santé publique à l’échelle mondiale. Les β-lactamines forment le groupe d’agents antimicrobiens le plus largement utilisé pour traiter les infections bactériennes. Leur utilisation et leur efficacité sont toutefois compromises, entre autres, par la production de β-lactamases, des enzymes bactériennes capables de les inactiver. La nouvelle classe pharmaceutique de composés que sont les inhibiteurs de l’état de transition de l’acide boronique (BATSI), présente un potentiel prometteur en tant qu’inhibiteurs de la β-lactamase visant à prolonger la durée de vie thérapeutique des β-lactamines. Financé par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet BLISS adoptera une approche de synthèse contrôlée par la cible sous contrôle cinétique pour découvrir de nouveaux BATSI qui luttent contre la KPC-2, une sérine β-lactamase pertinente sur le plan clinique.
Objectif
Herein, kinetic-guided target synthesis (KTGS) will be used to discover novel boronic acids inhibitors of KPC-2, a clinically relevant serine beta-lactamase, with the aim to tackle antimicrobial resistance (AMR) and restore beta-lactams antibiotic activity. Boronic acids transition state inhibitors (BATSIs) have been extensively employed to inhibit beta-lactamases, a class of bacterial enzymes responsible for the most widespread mechanism of AMR against beta-lactam antibiotics. However, the structural variety characterizing the different types of beta-lactamases imposes the development of novel beta-lactamases inhibitors (BLIs). To fully exploit the potential of BATSIs as antibacterial agents and expedite the drug development process, KTGS will be used as a platform for drug discovery. KTGS is an innovative strategy where the biological target is employed to catalyze the synthesis of its own best effective inhibitors from a library of reagents. Triazole-based BATSIs, which have been reported to be potent and selective inhibitors of KPC-2, will be generated in a rapid and efficient way through KTGS (in situ click chemistry). Given the strong interaction between BATSIs and their targets, KPC-2 will be employed as scaffold for the formation of potent and selective 1,4-disubstitued triazole-based BATSIs, starting from azido boronic acid warheads and functionalized alkynes. In summary, this proposal seeks the development of novel BLIs drug candidates through the accomplishment of three objectives: 1) Investigation of KPC-2 as scaffold for in situ click chemistry and evaluation of the ability to generate triazole-based BATSI; 2) Discovery of novel inhibitors for KPC-2 using KTGS; 3) Identification of at least one highly active BATSI against clinically relevant beta-lactamases to be tested in vivo. To accomplish these specific objectives, the project will be divided in three main work packages, which will involve a combination of biological, chemical, and analytical skills
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pharmacologie et pharmacie produit pharmaceutique antibiotique
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2021-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
41121 MODENA
Italie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.