Projektbeschreibung
Neue Inhibitoren zur Wiederherstellung der Aktivität von Beta-Laktam-Antibiotika
Antimikrobielle Resistenz beschreibt die Fähigkeit bestimmter Bakterienstämme und Pilze, sich gegen die Wirkstoffe zur Wehr zu setzen, die sie abtöten sollten. Sie stellt eine ernste Bedrohung für die globale öffentliche Gesundheit dar. β-Laktam-Antibiotika sind die am häufigsten verwendete Gruppe antimikrobieller Mittel zur Behandlung von bakteriellen Infektionen. Ihre Anwendung und Wirksamkeit werden hauptsächlich durch die Produktion von β-Lactamasen beeinträchtigt. Diese bakteriellen Enzyme hindern die Aktivität dieser Antibiotika. Eine neue pharmazeutische Klasse an Verbindungen, Borsäure-Übergangszustands-Inhibitoren, weisen viel Potenzial als β-Lactamase-Inhibitoren auf und könnten den therapeutischen Nutzen von β-Laktam-Antibiotika verlängern. Finanziert über die Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen wird das Projekt BLISS einen kinetischen, zielgeleiteten Syntheseansatz verfolgen, um neue Inhibitoren dieser Klasse zu bestimmen, die KPC-2 bekämpfen, klinisch relevante Serin-βLactamasen.
Ziel
Herein, kinetic-guided target synthesis (KTGS) will be used to discover novel boronic acids inhibitors of KPC-2, a clinically relevant serine beta-lactamase, with the aim to tackle antimicrobial resistance (AMR) and restore beta-lactams antibiotic activity. Boronic acids transition state inhibitors (BATSIs) have been extensively employed to inhibit beta-lactamases, a class of bacterial enzymes responsible for the most widespread mechanism of AMR against beta-lactam antibiotics. However, the structural variety characterizing the different types of beta-lactamases imposes the development of novel beta-lactamases inhibitors (BLIs). To fully exploit the potential of BATSIs as antibacterial agents and expedite the drug development process, KTGS will be used as a platform for drug discovery. KTGS is an innovative strategy where the biological target is employed to catalyze the synthesis of its own best effective inhibitors from a library of reagents. Triazole-based BATSIs, which have been reported to be potent and selective inhibitors of KPC-2, will be generated in a rapid and efficient way through KTGS (in situ click chemistry). Given the strong interaction between BATSIs and their targets, KPC-2 will be employed as scaffold for the formation of potent and selective 1,4-disubstitued triazole-based BATSIs, starting from azido boronic acid warheads and functionalized alkynes. In summary, this proposal seeks the development of novel BLIs drug candidates through the accomplishment of three objectives: 1) Investigation of KPC-2 as scaffold for in situ click chemistry and evaluation of the ability to generate triazole-based BATSI; 2) Discovery of novel inhibitors for KPC-2 using KTGS; 3) Identification of at least one highly active BATSI against clinically relevant beta-lactamases to be tested in vivo. To accomplish these specific objectives, the project will be divided in three main work packages, which will involve a combination of biological, chemical, and analytical skills
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Pharmakologie und Pharmazie Arzneimittel Antibiotikum
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine Enzym
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2021-PF-01
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
41121 MODENA
Italien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.