Opis projektu
Nowe inhibitory przywracające aktywność antybiotyków beta-laktamowych
Oporność na środki przeciwdrobnoustrojowe, czyli zdolność niektórych szczepów bakterii i grzybów do pokonywania leków przeznaczonych do ich zabijania, stanowi poważne zagrożenie dla zdrowia publicznego na całym świecie. Antybiotyki beta-laktamowe są najczęściej stosowaną grupą środków przeciwdrobnoustrojowych w leczeniu zakażeń bakteryjnych. Jednak ich stosowaniu i skuteczności zagraża głównie wytwarzanie beta-laktamaz, enzymów bakteryjnych zdolnych do ich inaktywacji. Nowa klasa związków farmaceutycznych, inhibitory stanu przejściowego kwasu boronowego (ang. boronic acid transition state inhibitor, BATSI), wykazuje obiecujący potencjał zastosowania ich jako inhibitorów beta-laktamaz, dążąc do przedłużenia czasu przydatności terapeutycznej beta-laktamów. Zespół finansowanego w ramach programu działań „Maria Skłodowska-Curie” projektu BLISS wykorzysta podejście syntezy kinetycznej ukierunkowanej na konkretny cel, aby odkryć nowe BATSI, które zwalczają KPC-2, serynową beta-laktamazę o znaczeniu klinicznym.
Cel
Herein, kinetic-guided target synthesis (KTGS) will be used to discover novel boronic acids inhibitors of KPC-2, a clinically relevant serine beta-lactamase, with the aim to tackle antimicrobial resistance (AMR) and restore beta-lactams antibiotic activity. Boronic acids transition state inhibitors (BATSIs) have been extensively employed to inhibit beta-lactamases, a class of bacterial enzymes responsible for the most widespread mechanism of AMR against beta-lactam antibiotics. However, the structural variety characterizing the different types of beta-lactamases imposes the development of novel beta-lactamases inhibitors (BLIs). To fully exploit the potential of BATSIs as antibacterial agents and expedite the drug development process, KTGS will be used as a platform for drug discovery. KTGS is an innovative strategy where the biological target is employed to catalyze the synthesis of its own best effective inhibitors from a library of reagents. Triazole-based BATSIs, which have been reported to be potent and selective inhibitors of KPC-2, will be generated in a rapid and efficient way through KTGS (in situ click chemistry). Given the strong interaction between BATSIs and their targets, KPC-2 will be employed as scaffold for the formation of potent and selective 1,4-disubstitued triazole-based BATSIs, starting from azido boronic acid warheads and functionalized alkynes. In summary, this proposal seeks the development of novel BLIs drug candidates through the accomplishment of three objectives: 1) Investigation of KPC-2 as scaffold for in situ click chemistry and evaluation of the ability to generate triazole-based BATSI; 2) Discovery of novel inhibitors for KPC-2 using KTGS; 3) Identification of at least one highly active BATSI against clinically relevant beta-lactamases to be tested in vivo. To accomplish these specific objectives, the project will be divided in three main work packages, which will involve a combination of biological, chemical, and analytical skills
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna farmakologia i farmacja lek antybiotyki
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne biochemia biocząsteczki białka enzymy
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Przepraszamy… podczas wykonywania operacji wystąpił nieoczekiwany błąd.
Wymagane uwierzytelnienie. Powodem może być wygaśnięcie sesji.
Dziękujemy za przesłanie opinii. Wkrótce otrzymasz wiadomość e-mail z potwierdzeniem zgłoszenia. W przypadku wybrania opcji otrzymywania powiadomień o statusie zgłoszenia, skontaktujemy się również gdy status ulegnie zmianie.
Słowa kluczowe
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) HORIZON-MSCA-2021-PF-01
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaKoordynator
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
41121 MODENA
Włochy
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.