Descripción del proyecto
Dirigirse al metabolismo de las células madre cancerosas
Las células madre cancerosas (CMC) comparten características y propiedades con las células madre normales, como la autorrenovación y la capacidad de dar origen a casi todas las células de un tumor. Dado el papel de las CMC en el inicio y la recidiva de los tumores, los esfuerzos de investigación se han centrado en definir los mecanismos clave de estas células. El equipo del proyecto STEMOX, financiado por las Acciones Marie Skłodowska-Curie, tiene como objetivo investigar el papel del metabolismo de las CMC. Los investigadores, mediante organoides derivados de pacientes, estudiarán la regulación de las reacciones metabólicas redox y la producción de especies reactivas del oxígeno. Dirigirse a estas vías puede ofrecer una forma novedosa de eliminar las CMC en el cáncer de mama y minimizar las posibilidades de recidiva.
Objetivo
ABSTRACT Breast cancer (BC) is the most frequently diagnosed cancer and the first cause of cancer death in women worldwide. In many tumors, including BC, there is a population of cancer stem cells (CSCs) characterized for unlimited self-renewal and being resistant to conventional cancer therapies eventually leading to tumor relapses and metastases. Breast CSCs (BCSCs) show high cellular plasticity and are capable of shifting between a proliferative epithelial-like (E) state and a quiescent mesenchymal-like (M) state. This plasticity of BCSCs facilitates their ability to initiate and grow primary tumors, invade the basement membrane, traverse tissue vasculature, and ultimately colonize distant organs to form clinically significant metastases. It has been recently proposed that redox regulation might play a significant role in BCSCs plasticity and aggressiveness. We hypothesize that the redox-regulated BCSC plasticity and the highly oxidative metabolism of E-BCSCs might be a vulnerability that could be exploited as a novel BC therapy. We aim to characterize BCSCs in terms of individual ROS production, transducing our breast cancer patient-derived organoids (PDOs) collection with genetically-encoded redox sensors. We will treat breast cancer PDOs with conventional chemotherapy and inhibitors of PI3K to study changes in redox signaling occurring in the tumor. Finally, we will attempt to target these cells and modulate their redox regulation in order to differentiate and eliminate them. We expect to better understand the redox-regulation of BCSCs, to subsequently modulate BCSC redox state to target and eliminate these cells, increasing conventional therapy effectiveness and decreasing the minimal residual disease and cancer spread in BC patients, contributing to overall survival.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véase: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Palabras clave
Programa(s)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Convocatoria de propuestas
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2021-PF-01
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HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF -Coordinador
10124 Torino
Italia