Descrizione del progetto
Bersagliare il metabolismo delle cellule staminali del cancro
Le cellule staminali tumorali (CST) possiedono caratteristiche e proprietà simili a quelle delle comuni cellule staminali, come l’autorinnovamento e la capacità di dare origine a quasi tutte le cellule di un tumore. Considerato il ruolo di queste cellule nell’insorgenza e nella recidiva dei tumori, la ricerca ha concentrato l’attenzione sulla delineazione dei loro meccanismi fondamentali. Il progetto STEMOX, finanziato dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, si propone di indagare l’influenza del metabolismo sulle CST. Utilizzando organoidi derivati da pazienti, la squadra di ricerca studierà la regolazione delle reazioni metaboliche redox e la produzione di specie reattive dell’ossigeno. Bersagliare queste vie potrebbe costituire un metodo innovativo per eliminare le CST nei casi di cancro al seno e per ridurre al minimo le probabilità di recidiva.
Obiettivo
ABSTRACT Breast cancer (BC) is the most frequently diagnosed cancer and the first cause of cancer death in women worldwide. In many tumors, including BC, there is a population of cancer stem cells (CSCs) characterized for unlimited self-renewal and being resistant to conventional cancer therapies eventually leading to tumor relapses and metastases. Breast CSCs (BCSCs) show high cellular plasticity and are capable of shifting between a proliferative epithelial-like (E) state and a quiescent mesenchymal-like (M) state. This plasticity of BCSCs facilitates their ability to initiate and grow primary tumors, invade the basement membrane, traverse tissue vasculature, and ultimately colonize distant organs to form clinically significant metastases. It has been recently proposed that redox regulation might play a significant role in BCSCs plasticity and aggressiveness. We hypothesize that the redox-regulated BCSC plasticity and the highly oxidative metabolism of E-BCSCs might be a vulnerability that could be exploited as a novel BC therapy. We aim to characterize BCSCs in terms of individual ROS production, transducing our breast cancer patient-derived organoids (PDOs) collection with genetically-encoded redox sensors. We will treat breast cancer PDOs with conventional chemotherapy and inhibitors of PI3K to study changes in redox signaling occurring in the tumor. Finally, we will attempt to target these cells and modulate their redox regulation in order to differentiate and eliminate them. We expect to better understand the redox-regulation of BCSCs, to subsequently modulate BCSC redox state to target and eliminate these cells, increasing conventional therapy effectiveness and decreasing the minimal residual disease and cancer spread in BC patients, contributing to overall survival.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Parole chiave
Programma(i)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Invito a presentare proposte
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2021-PF-01
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HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF -Coordinatore
10124 Torino
Italia