Description du projet
Cibler le métabolisme des cellules souches cancéreuses
Les cellules souches cancéreuses (CSC) présentent des caractéristiques et des propriétés similaires communes aux cellules souches normales, notamment l’autorenouvellement et la capacité à engendrer presque toutes les cellules d’une tumeur. Étant donné le rôle des CSC dans la genèse et la récidive des tumeurs, les efforts de recherche se sont concentrés sur la délimitation des mécanismes clés dans ces cellules. Financé par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet STEMOX a pour ambition d’étudier le rôle du métabolisme dans les CSC. En utilisant des organoïdes dérivés de patients, les chercheurs étudieront la régulation des réactions métaboliques d’oxydoréduction et la production d’espèces réactives de l’oxygène. Le ciblage de ces voies est susceptible d’offrir un nouveau moyen d’éliminer les CSC dans le cancer du sein et de réduire les risques de récidive.
Objectif
ABSTRACT Breast cancer (BC) is the most frequently diagnosed cancer and the first cause of cancer death in women worldwide. In many tumors, including BC, there is a population of cancer stem cells (CSCs) characterized for unlimited self-renewal and being resistant to conventional cancer therapies eventually leading to tumor relapses and metastases. Breast CSCs (BCSCs) show high cellular plasticity and are capable of shifting between a proliferative epithelial-like (E) state and a quiescent mesenchymal-like (M) state. This plasticity of BCSCs facilitates their ability to initiate and grow primary tumors, invade the basement membrane, traverse tissue vasculature, and ultimately colonize distant organs to form clinically significant metastases. It has been recently proposed that redox regulation might play a significant role in BCSCs plasticity and aggressiveness. We hypothesize that the redox-regulated BCSC plasticity and the highly oxidative metabolism of E-BCSCs might be a vulnerability that could be exploited as a novel BC therapy. We aim to characterize BCSCs in terms of individual ROS production, transducing our breast cancer patient-derived organoids (PDOs) collection with genetically-encoded redox sensors. We will treat breast cancer PDOs with conventional chemotherapy and inhibitors of PI3K to study changes in redox signaling occurring in the tumor. Finally, we will attempt to target these cells and modulate their redox regulation in order to differentiate and eliminate them. We expect to better understand the redox-regulation of BCSCs, to subsequently modulate BCSC redox state to target and eliminate these cells, increasing conventional therapy effectiveness and decreasing the minimal residual disease and cancer spread in BC patients, contributing to overall survival.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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- ingénierie et technologiegénie électrique, génie électronique, génie de l’informationingénierie électroniquecapteurs
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Programme(s)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Appel à propositions
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HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsCoordinateur
10124 Torino
Italie