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Innovative insight into the endogenous kallikrein-kinin system in tissue in health and disease state

Descrizione del progetto

Valutare i livelli di chinina-callicreina nei tessuti

Il sistema plasmatico chinina-callicreina (KKS, kallikrein-kinin system) è un sistema a cascata che svolge un ruolo importante nella regolazione della funzione cardiovascolare e renale. Sebbene sappiamo che il KKS consiste in un gruppo di proteine plasmatiche che rispondono a stimoli fisiopatologici e lesioni tissutali, il suo percorso non è ancora completamente compreso. L’obiettivo principale del progetto TIKKS, finanziato dall’UE, è misurare i componenti del KKS nei tessuti. I ricercatori utilizzeranno diverse tecniche di imaging spettrometrico di massa per analizzare la presenza, la distribuzione, il metabolismo e il profilo generale delle chinine in diversi tessuti e nel plasma. I risultati forniranno importanti informazioni sul ruolo fisiologico del KKS e apriranno la strada alla scoperta di bersagli farmacologici promettenti per malattie non trasmissibili.

Obiettivo

Cardiovascular diseases, cancer, and sepsis are the leading causes of death worldwide. In all of them, a strong involvement of the endogenous kallikrein-kinin system (KKS) is postulated. However, the KKS is only rudimentarily understood, which is also reflected by the large proportion of developed drugs showing insufficient efficacy. The KKS is a 2-arm cascade that is present in both the blood as well as the tissue and its actions are mediated by the so-called kinins. Comprehensive insight into the cascade is greatly hindered by the lack of appropriate bioanalytical techniques. While the fellow has recently developed an innovative mass spectrometric method for the plasma KKS and applied in clinical studies, the tissue KKS has not yet been investigated, although the physiological action is likely exerted only in tissue. The advances in mass spectrometric imaging are currently used for metabolomics or mapping of biomolecules in tissue, but appear to be highly promising also for targeted kinin detection in the tissue KKS. The fellow with his key expertise in targeted mass spectrometric kinin quantification will use different mass spectrometric imaging techniques (DESI, MALDI, MasSpec Pen) to evaluate the tissue KKS. Hence, the TIKKS project is to first time study the presence, distribution, metabolism and overall profile of kinins in different (diseased) tissues by mass spectrometric imaging. For this purpose, various malignant tissues are examined as a main objective and subsequently extended to cardiovascular diseases and angioedema. This innovative approach will allow the fellow to uniquely investigate physiology and pathophysiology across both arms of the KKS (tissue & plasma) and therefore strengthen him on his path to his own professorship. The combined power of the innovative imaging approach and the already established mass spectrometric platform for plasma KKS will critically accelerate the discovery of promising drug targets for non-communicable diseases.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-TMA-MSCA-PF-GF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - Global Fellowships

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2021-PF-01

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Coordinatore

HEINRICH-HEINE-UNIVERSITAET DUESSELDORF
Contributo netto dell'UE
€ 265 647,84
Indirizzo
UNIVERSITAETSSTRASSE 1
40225 Dusseldorf
Germania
Regione
Nordrhein-Westfalen Düsseldorf Düsseldorf, Kreisfreie Stadt
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
Nessun dato

Partner (1)