Projektbeschreibung
Innovative Modelle der Blut-Hirn-Schranke zur Untersuchung von zerebraler Malaria
Durch Plasmodium falciparum ausgelöste zerebrale Malaria ist die schwerste Komplikation, die zur Störung der Blut-Hirn-Schranke führt. Das zoonotische Plasmodium knowlesi verursacht zerebrale Malaria beim Rhesusaffen, jedoch nicht bei Menschen oder beim Langschwanzmakaken. Die Zytoadhäsion zwischen roten Blutkörperchen und Endothelzellen und die Freisetzung von parasitären Toxinen kommen in allen drei Primatenwirten vor, was zu unterschiedlichen klinischen Ausgängen führt. Im über die Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen finanzierten Projekt MAL-ZOO soll die Hypothese getestet werden, dass die pathogenen Mechanismen der zerebralen Malaria bei Primaten wirts- und parasitspezifisch sind. Das Projektteam wird mittels Technologie mit induzierten pluripotenten Stammzellen innovative mikrovaskuläre In-vitro-3D-Modelle für einen speziesübergreifenden Vergleich der Virulenzfaktoren bei Infektionen entwickeln.
Ziel
Plasmodium falciparum cerebral malaria (CM) is the most severe complication during malaria infections. CM is associated with patient coma and blood-brain barrier (BBB) disruption resulting in brain swelling and patient death. In the zoonotic malaria parasite P. knowlesi, CM is described in rhesus macaques but occurs neither in human infections nor in the natural long-tail macaque reservoir. Infected red blood cell cytoadhesion to endothelial cells and the release of parasite toxins have been described as pathogenic mechanisms of falciparum CM. Both factors are present in P. knowlesi in all three primate hosts, albeit at different levels and result in different clinical outcomes. Therefore, I hypothesize that the pathogenic mechanisms of CM in primates are host and parasite-specific. As in vivo studies are limited to post mortem samples, I aim to develop in MAL-ZOO novel microvascular 3D in vitro models of the human, rhesus macaque and long tail macaque BBB. I will adapt existing differentiation protocols for human induced pluripotent stem cells (iPSC) to generate macaque endothelial cells, astrocytes and pericytes, that will be introduced in a 3D microvascular model. Taking advantage of the microfluidic properties of the devices, I will characterize the dynamics of P. knowlesi cytoadhesion to the endothelium of the three hosts. Afterwards, I will measure the BBB pathogenicity of these two parasites by confocal microscopy, functional permeability assays and RNAseq transcriptional analysis and correlate it to the parasite cytoadhesion levels. The cross-species comparison will be used to highlight species-specific virulence factors during P. falciparum and P. knowlesi infections. This will improve our understanding of the mechanisms leading to P. falciparum CM in humans and the pathogenic potential of zoonotic P. knowlesi malaria.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Zoologie Mammalogie Primatologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Gesundheitswissenschaften Infektionskrankheit Malaria
- Naturwissenschaften Naturwissenschaften Optik Mikroskopie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Medizinische Biotechnologie Zelltechnik Stammzelle
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2021-PF-01
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
69117 Heidelberg
Deutschland
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.