Descrizione del progetto
Innovativi modelli di barriera emato-encefalica per lo studio della malaria cerebrale
La malaria cerebrale da Plasmodium falciparum costituisce la complicazione più grave, conducendo a disfunzioni della barriera emato-encefalica. Il Plasmodium knowlesi zoonotico provoca la malaria cerebrale nei macachi rhesus, ma non negli esseri umani né nei macachi di Buffon. La citoadesione dei globuli rossi alle cellule endoteliali e il rilascio di tossine parassitarie si verificano in ciascuno di questi tre primati ospiti, con conseguenti esisti clinici diversificati. Finanziato dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto MAL-ZOO si propone di verificare l’ipotesi secondo cui i meccanismi patogeni della malaria cerebrale nei primati siano specifici all’ospite e al parassita. MAL-ZOO svilupperà innovativi modelli microvascolari tridimensionali in vitro avvalendosi di una tecnologia di cellule staminali pluripotenti indotte per un raffronto dei fattori di virulenza tra specie durante le infezioni.
Obiettivo
Plasmodium falciparum cerebral malaria (CM) is the most severe complication during malaria infections. CM is associated with patient coma and blood-brain barrier (BBB) disruption resulting in brain swelling and patient death. In the zoonotic malaria parasite P. knowlesi, CM is described in rhesus macaques but occurs neither in human infections nor in the natural long-tail macaque reservoir. Infected red blood cell cytoadhesion to endothelial cells and the release of parasite toxins have been described as pathogenic mechanisms of falciparum CM. Both factors are present in P. knowlesi in all three primate hosts, albeit at different levels and result in different clinical outcomes. Therefore, I hypothesize that the pathogenic mechanisms of CM in primates are host and parasite-specific. As in vivo studies are limited to post mortem samples, I aim to develop in MAL-ZOO novel microvascular 3D in vitro models of the human, rhesus macaque and long tail macaque BBB. I will adapt existing differentiation protocols for human induced pluripotent stem cells (iPSC) to generate macaque endothelial cells, astrocytes and pericytes, that will be introduced in a 3D microvascular model. Taking advantage of the microfluidic properties of the devices, I will characterize the dynamics of P. knowlesi cytoadhesion to the endothelium of the three hosts. Afterwards, I will measure the BBB pathogenicity of these two parasites by confocal microscopy, functional permeability assays and RNAseq transcriptional analysis and correlate it to the parasite cytoadhesion levels. The cross-species comparison will be used to highlight species-specific virulence factors during P. falciparum and P. knowlesi infections. This will improve our understanding of the mechanisms leading to P. falciparum CM in humans and the pathogenic potential of zoonotic P. knowlesi malaria.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche zoologia mammologia primatologia
- scienze mediche e della salute scienze della salute malattie infettive malaria
- scienze naturali scienze fisiche ottica microscopia
- scienze mediche e della salute biotecnologia medica tecnologie cellulari cellule staminali
È necessario effettuare l’accesso o registrarsi per utilizzare questa funzione
Siamo spiacenti… si è verificato un errore inatteso durante l’esecuzione.
È necessario essere autenticati. La sessione potrebbe essere scaduta.
Grazie per il tuo feedback. Riceverai presto un'e-mail di conferma dell'invio. Se hai scelto di ricevere una notifica sullo stato della segnalazione, sarai contattato anche quando lo stato della segnalazione cambierà.
Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
-
HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo programma
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2021-PF-01
Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bandoCoordinatore
Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
69117 Heidelberg
Germania
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.